 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Goclid, Ticard, Ticlid, Ticuring, Ticlophar |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a695036 |
| License data |
|
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Oral |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | >80% |
| Pengikatan protein | 98% |
| Metabolisme | Hati |
| Waktu paruh eliminasi | 12 jam (dosis tunggal) 4–5 hari (dosis berulang) |
| Ekskresi | Ginjal dan feses |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.054.071 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C14H14ClNS |
| Massa molar | 263,78 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
| (verify) | |
Tiklopidin adalah obat yang digunakan untuk mengurangi risiko strok trombotik.[1] Obat ini adalah obat antiplatelet dalam keluarga tienopiridina yang merupakan penghambat reseptor adenosina difosfat (ADP). Penelitian awalnya menunjukkan bahwa obat ini bermanfaat untuk mencegah strok dan oklusi stent koroner. Namun, karena efek sampingnya yang jarang tetapi serius, yaitu neutropenia dan mikroangiopati trombotik, obat ini terutama digunakan pada pasien yang tidak dapat ditoleransi aspirin, atau yang memerlukan terapi antiplatelet ganda. Dengan munculnya obat antiplatelet yang lebih baru dan lebih aman seperti klopidogrel dan tikagrelor, penggunaannya tetap terbatas. Obat ini dipatenkan pada tahun 1973 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1978.[5]
Sejarah
suntingTiklopidin ditemukan pada tahun 1970-an di Prancis oleh tim yang dipimpin oleh Fernand Eloy dan termasuk Jean-Pierre Maffrand di Castaigne SA yang mencoba menemukan obat antiinflamasi baru. Pengembang farmakologi mencatat bahwa senyawa baru ini memiliki sifat antiplatelet yang kuat.[6] Castaigne diakuisisi oleh Sanofi pada tahun 1973.[7] Mulai tahun 1978, obat ini dipasarkan di Prancis dengan nama merek Ticlid untuk orang-orang yang berisiko tinggi mengalami kejadian trombotik, yang baru saja menjalani bedah jantung, menjalani hemodialisis, menderita penyakit pembuluh darah perifer, atau yang berisiko terkena strok dan penyakit jantung iskemik.[6]
Tiklopidin dipasarkan di AS oleh Syntex, yang mendapatkan persetujuan obat tersebut pada tahun 1991.[8] Syntex diakuisisi oleh grup Roche pada tahun 1994.[9] Tiklopidin hidroklorida generik pertama disetujui FDA pada tahun 1999.[10] Pada April 2015, Roche, Caraco, Sandoz, Par, Major, Apotex, dan Teva telah menghentikan produksi tiklopidin generik dan tidak ada sediaan tiklopidin yang tersedia di AS.[11]
Kegunaan medis
suntingArtikel ini membutuhkan lebih banyak referensi medis untuk pemastian atau hanya bergantung pada sumber primer. (Juni 2025) |
Tiklopidin diindikasikan untuk pencegahan strok dan bila dikombinasikan dengan aspirin, bagi orang dengan stent koroner baru untuk mencegah penutupan.[1]
Strok
suntingTiklopidin dianggap sebagai pilihan lini kedua untuk pencegahan strok trombotik di antara pasien yang sebelumnya pernah mengalami strok atau TIA. Penelitian telah menunjukkan bahwa obat ini lebih unggul daripada aspirin dalam pencegahan kematian atau strok di masa mendatang. Namun, obat ini juga memiliki efek samping yang lebih sering dan serius dibandingkan dengan aspirin, sehingga obat ini hanya diberikan kepada pasien yang tidak dapat mengonsumsi aspirin.[12]
Penyakit jantung
suntingKetika pasien perlu memasang stent di salah satu pembuluh darah di sekitar jantungnya, penting agar stent tersebut tetap terbuka agar darah tetap mengalir ke jantung. Oleh karena itu, pasien dengan stent harus mengonsumsi obat setelah prosedur untuk membantu menjaga aliran darah tersebut. Tiklopidin, yang dikonsumsi bersama dengan aspirin, telah disetujui oleh FDA untuk tujuan ini, dan dalam penelitian obat ini telah terbukti bekerja lebih baik daripada aspirin saja atau aspirin dengan antikoagulan.[13][14] Namun, efek samping tiklopidin yang serius membuatnya kurang bermanfaat dibandingkan obat sejenisnya yakni klopidogrel.[15] Rekomendasi saat ini tidak lagi merekomendasikan penggunaan tiklopidin.[16]
Kontraindikasi
suntingPenggunaan tiklopidin dikontraindikasikan bagi siapa saja yang memiliki:
- Risiko perdarahan yang meningkat (misalnya sering jatuh, perdarahan gastrointestinal)
- Riwayat penyakit hematologi
- Penyakit hati yang parah
- Riwayat reaksi alergi terhadap tiklopidin atau obat tienopiridina lainnya seperti klopidogrel
Karena risiko perdarahan yang meningkat, pasien yang mengonsumsi tiklopidin harus menghentikan pengobatan 10–14 hari sebelum pembedahan.[1]
Efek samping
suntingEfek samping paling serius yang terkait dengan tiklopidin adalah yang memengaruhi sel darah, meskipun komplikasi yang mengancam jiwa ini relatif jarang terjadi. Efek samping yang paling umum meliputi:[1]
Tiklopidin juga dapat menyebabkan peningkatan kolesterol, trigliserida, enzim hati, dan pendarahan.[1]
Hematologi
suntingPenggunaan tiklopidin telah dikaitkan dengan neutropenia, trombositopenia, mikroangiopati trombotik (TMA), dan anemia aplastik. Karena risiko ini, pasien yang memulai tiklopidin biasanya dipantau dengan tes darah untuk menguji jumlah sel mereka setiap dua minggu selama tiga bulan pertama.[1]
Kehamilan dan menyusui
suntingTiklopidin termasuk dalam kategori kehamilan B menurut FDA. Belum ada penelitian yang dilakukan pada manusia. Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa kadar obat yang tinggi dapat menyebabkan toksisitas pada ibu dan janin, tetapi tidak ada cacat lahir yang diketahui terkait dengan penggunaannya.[1]
Belum ada penelitian yang menguji apakah tiklopidin masuk ke dalam ASI. Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa obat ini masuk ke dalam ASI.[1]
Interaksi
suntingTiklopidin berinteraksi dengan beberapa golongan obat. Obat ini meningkatkan efek antiplatelet aspirin dan OAINS lainnya. Mengonsumsi tiklopidin bersamaan dengan antasida akan menurunkan penyerapan tiklopidin.[1] Tiklopidin menghambat enzim CYP2C19[17] dan CYP2B6[18] di hati dan dengan demikian dapat memengaruhi kadar obat yang dimetabolisme oleh sistem ini dalam darah.
Mekanisme kerja
suntingTiklopidin adalah tetrahidro-tienopiridina yang ketika dimetabolisme oleh tubuh, secara ireversibel memblokir komponen P2Y12 dari reseptor ADP pada permukaan trombosit. Tanpa ADP, fibrinogen tidak terikat pada permukaan trombosit, mencegah trombosit saling menempel.[1] Dengan mengganggu fungsi trombosit, tiklopidin mencegah terbentuknya bekuan darah di bagian dalam pembuluh darah.[19] Efek antitrombosit mulai dalam 2 hari dan mencapai maksimumnya pada hari ke-6 terapi. Efek tiklopidin bertahan selama 3 hari setelah penghentian tiklopidin meskipun mungkin diperlukan waktu 1–2 minggu agar fungsi trombosit kembali normal, karena obat ini memengaruhi trombosit secara ireversibel. Oleh karena itu, trombosit baru harus terbentuk sebelum fungsi trombosit kembali normal.[1]
Farmakokinetik
suntingTiklopidin ditelan secara oral dengan bioavailabilitas 80% dengan absorpsi cepat. Absorpsi yang lebih tinggi dapat terjadi jika tiklopidin dikonsumsi bersama makanan. Obat ini dimetabolisme oleh hati dengan eliminasi ginjal dan feses. Klirens bersifat nonlinier dan bervariasi dengan dosis berulang. Setelah dosis pertama waktu paruhnya adalah 12,6 jam; tetapi dengan dosis berulang waktu paruh maksimumnya adalah 4–5 hari. Klirens juga lebih lambat pada orang tua. Obat ini 98% terikat secara reversibel dengan protein.[1]
Properti kimia
suntingNama sistemik tiklopidin adalah 5-[(2-klorofenil)metil]-4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2-c]piridina. Berat molekulnya adalah 263,786 g/mol. Obat ini berupa padatan kristal berwarna putih. Obat ini larut dalam air dan metanol; serta agak larut dalam metilen klorida, etanol, dan aseton. Obat ini memiliki pH 3,6 dalam air.[1]
Penelitian
suntingTak lama setelah dirilis, penelitian mengenai tiklopidin menemukan bahwa obat ini berpotensi membantu penyakit lain termasuk penyakit pembuluh darah perifer,[20] retinopati diabetik,[21] dan penyakit sel sabit.[22] Namun, tidak ada yang memiliki cukup bukti untuk mendapatkan persetujuan FDA. Karena efek samping terhadap sel darah yang terkait dengan tiklopidin, para peneliti untuk pengobatan kondisi ini telah beralih ke cara lain.
Referensi
sunting- ^ a b c d e f g h i j k l m n "Ticlopidine hydrochloride tablet, film coated". DailyMed. Diakses tanggal 29 August 2021.
- ^ "Ticlid (ticlopidine hydrochloride) tablets". DailyMed. Diakses tanggal 29 August 2021.
- ^ "Drug Approval Package: Ticlid (Ticlopidine Hydrochloride) NDA #19-979/S-018". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 December 1999. Diakses tanggal 30 August 2021.
- ^ "Active substance: ticlopidine" (PDF). List of nationally authorised medicinal products. European Medicines Agency. 14 January 2021.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 453. ISBN 9783527607495.
- ^ a b Maffrand JP (2012). "The story of clopidogrel and its predecessor, ticlopidine: Could these major antiplatelet and antithrombotic drugs be discovered and developed today?". Comptes Rendus Chimie. 15 (8): 737–743. doi:10.1016/j.crci.2012.05.006.
- ^ Aftalion F (2001). "World War II and the Consequence for World Chemicals". A History of the International Chemical Industry. Chemical Heritage Foundation. hlm. 296. ISBN 9780941901291.
- ^ Flores-Runk P, Raasch RH (September 1993). "Ticlopidine and antiplatelet therapy". The Annals of Pharmacotherapy. 27 (9): 1090–1098. doi:10.1177/106002809302700915. PMID 8219445. S2CID 45299169.
- ^ Freudenheim M (3 May 1994). "Roche Set To Acquire Syntex". The New York Times.
- ^ "Press release: Apotex First To Market Generic Version Of Ticlid®". July 6, 1999.
- ^ "Ticlopidine Tablets". Resolved Shortages Bulletin. American Society of Health-System Pharmacists. April 1, 2015. Diakses tanggal 3 June 2015.
- ^ Hass WK, Easton JD, Adams HP, Pryse-Phillips W, Molony BA, Anderson S, Kamm B (August 1989). "A randomized trial comparing ticlopidine hydrochloride with aspirin for the prevention of stroke in high-risk patients. Ticlopidine Aspirin Stroke Study Group". The New England Journal of Medicine. 321 (8): 501–507. doi:10.1056/nejm198908243210804. PMID 2761587.
- ^ Schömig A, Neumann FJ, Kastrati A, Schühlen H, Blasini R, Hadamitzky M, et al. (April 1996). "A randomized comparison of antiplatelet and anticoagulant therapy after the placement of coronary-artery stents". The New England Journal of Medicine. 334 (17): 1084–1089. doi:10.1056/nejm199604253341702. PMID 8598866.
- ^ Leon MB, Baim DS, Popma JJ, Gordon PC, Cutlip DE, Ho KK, et al. (December 1998). "A clinical trial comparing three antithrombotic-drug regimens after coronary-artery stenting. Stent Anticoagulation Restenosis Study Investigators". The New England Journal of Medicine. 339 (23): 1665–1671. doi:10.1056/nejm199812033392303. PMID 9834303.
- ^ Manolis AS, Tzeis S, Andrikopoulos G, Koulouris S, Melita H (July 2005). "Aspirin and clopidogrel: a sweeping combination in cardiology". Current Medicinal Chemistry - Cardiovascular & Hematological Agents. 3 (3): 203–19. doi:10.2174/1568016054368188. PMID 15974885.
- ^ Amsterdam EA, Wenger NK, Brindis RG, Casey DE, Ganiats TG, Holmes DR, et al. (December 2014). "2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines". Circulation. 130 (25): e344 – e426. doi:10.1161/CIR.0000000000000134. PMID 25249585.
- ^ Ha-Duong NT, Dijols S, Macherey AC, Goldstein JA, Dansette PM, Mansuy D (October 2001). "Ticlopidine as a selective mechanism-based inhibitor of human cytochrome P450 2C19". Biochemistry. 40 (40): 12112–12122. doi:10.1021/bi010254c. PMID 11580286.
- ^ Turpeinen M, Tolonen A, Uusitalo J, Jalonen J, Pelkonen O, Laine K (June 2005). "Effect of clopidogrel and ticlopidine on cytochrome P450 2B6 activity as measured by bupropion hydroxylation". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 77 (6): 553–559. doi:10.1016/j.clpt.2005.02.010. PMID 15961986. S2CID 12520818.
- ^ Katzung B, Masters S, Trevor A (2012). Basic and Clinical Pharmacology, 12th ed. hlm. Chapter 34: Drugs Used in Disorders of Coagulation.
- ^ Kirstein P, Jogestrand T, Johnsson H, Olsson AG (August 1980). "Antiaggregatory, physiological and clinical effects of ticlopidine in subjects with peripheral atherosclerosis". Atherosclerosis. 36 (4): 471–480. doi:10.1016/0021-9150(80)90240-3. PMID 7417366.
- ^ "Ticlopidine treatment reduces the progression of nonproliferative diabetic retinopathy. The TIMAD Study Group". Archives of Ophthalmology. 108 (11): 1577–1583. November 1990. doi:10.1001/archopht.1990.01070130079035. PMID 2244843.
- ^ Cabannes R, Lonsdorfer J, Castaigne JP, Ondo A, Plassard A, Zohoun I (1984). "Clinical and biological double-blind-study of ticlopidine in preventive treatment of sickle-cell disease crises". Agents and Actions. Supplements. 15: 199–212. PMID 6385647.
Pranala luar
sunting- "Ticlopidine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- "Ticlopidine hydrochloride". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
