 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Reclast, Sandronic, Zometa, dll[1] |
| Nama lain | zoledronat |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a605023 |
| License data |
|
| Kategori kehamilan | |
| Rute pemberian | Intravena |
| Kelas obat | Bisphosphonate[3] |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Pengikatan protein | 22% |
| Metabolisme | Tidak ada |
| Waktu paruh eliminasi | 146 jam |
| Ekskresi | Ginjal (parsial) |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Ligan PDB | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C5H10N2O7P2 |
| Massa molar | 272,09ย gยทmolโ1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
ย   ย (what is this?)ย ย (verify) | |
Asam zoledronat, juga dikenal sebagai zoledronat[7] adalah obat yang digunakan untuk mengobati sejumlah penyakit tulang termasuk osteoporosis, kalsium darah tinggi karena kanker, kerusakan tulang karena kanker, penyakit Tulang Paget dan distrofi otot Duchenne (DMD). Obat ini diberikan melalui suntikan ke dalam vena.[3]
Efek samping yang umum termasuk demam, nyeri sendi, tekanan darah tinggi, diare, dan merasa lelah. Efek samping yang serius mungkin termasuk masalah ginjal, kalsium darah rendah, dan osteonekrosis rahang. Penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan bayi. Obat ini termasuk dalam keluarga obat bisfosfonat. Obat ini bekerja dengan menghalangi aktivitas sel osteoklas dan dengan demikian mengurangi kerusakan tulang.[3]
Asam zoledronat dipatenkan pada tahun 1986 dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2001.[3][8] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[9]
Kegunaan medis
suntingAsam zoledronat diindikasikan untuk pencegahan kejadian terkait rangka (fraktur patologis, kompresi tulang belakang, radiasi atau pembedahan pada tulang, atau hiperkalsemia yang diinduksi tumor) pada orang dengan keganasan lanjut yang melibatkan tulang; pengobatan orang dewasa dengan hiperkalsemia yang diinduksi tumor (TIH).[5]
Asam zoledronat juga diindikasikan untuk pengobatan dan pencegahan osteoporosis pascamenopause; pengobatan untuk meningkatkan massa tulang pada pria dengan osteoporosis; pengobatan dan pencegahan osteoporosis yang diinduksi glukokortikoid; pengobatan penyakit Paget pada tulang pada pria dan wanita.[4][6]
Komplikasi tulang akibat kanker
suntingAsam zoledronat digunakan untuk mencegah retak tulang pada pasien dengan kanker seperti mieloma multipel dan kanker prostat, serta untuk mengobati osteoporosis.[10] Obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati hiperkalsemia akibat keganasan dan dapat membantu mengobati nyeri akibat metastasis tulang.[11]
Obat ini dapat diberikan di rumah daripada di rumah sakit. Penggunaan tersebut telah menunjukkan manfaat keamanan dan kualitas hidup pada orang dengan kanker payudara dan metastasis tulang.[12]
Osteoporosis
suntingAsam zoledronat digunakan untuk pengobatan osteoporosis pada pria dan wanita pascamenopause yang berisiko tinggi mengalami patah tulang.[13][14]
Pada tahun 2007, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui asam zoledronat untuk pengobatan osteoporosis pascamenopause.[7][15]
Lainnya
suntingAsam zoledronat dapat digunakan untuk pengobatan osteogenesis imperfecta.[16]
Kontraindikasi
sunting- Fungsi ginjal yang buruk (misalnya laju filtrasi glomerulus diperkirakan kurang dari 30 mL/menit)[17]
- Hipokalsemia
- Kehamilan
- Kelumpuhan
Efek samping
suntingEfek sampingnya dapat meliputi kelelahan, anemia, nyeri otot, demam, dan/atau pembengkakan pada kaki atau tungkai. Gejala mirip flu umum terjadi setelah infus pertama, meskipun tidak pada infus berikutnya, dan diperkirakan terjadi karena potensinya untuk mengaktifkan sel T gamma delta manusia (sel T ฮณฮด).
Ginjal
suntingAda risiko gangguan ginjal berat. Hidrasi yang tepat penting sebelum pemberian, seperti halnya asupan kalsium dan vitamin D yang cukup sebelum terapi Aclasta pada pasien dengan hipokalsemia, dan selama sepuluh hari setelah Aclasta pada pasien dengan penyakit tulang Paget. Pemantauan terhadap gangguan metabolisme mineral lainnya dan penghindaran prosedur gigi invasif bagi mereka yang mengalami osteonekrosis rahang dianjurkan.[18]
Zoledronat diproses dengan cepat melalui ginjal, akibatnya pemberiannya tidak direkomendasikan untuk pasien dengan fungsi ginjal yang menurun atau penyakit ginjal.[19] Beberapa kasus gagal ginjal akut yang memerlukan dialisis atau berakibat fatal setelah penggunaan Reclast telah dilaporkan ke Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA).[20] Penilaian ini dikonfirmasi oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA), yang Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) menetapkan kontraindikasi baru untuk pengobatan tersebut pada tanggal 15 Desember 2011, yang meliputi hipokalsemia dan gangguan ginjal berat dengan klirens kreatinina kurang dari 35 ml/menit.[21]
Tulang
suntingOsteonekrosis rahang
suntingKomplikasi langka yang baru-baru ini diamati pada pasien kanker yang dirawat dengan bisfosfonat adalah osteonekrosis rahang. Hal ini terutama terlihat pada pasien dengan mieloma multipel yang diobati dengan asam zoledronat yang telah menjalani pencabutan gigi.[22]
Fraktur atipikal
suntingSetelah menyetujui obat ini pada bulan Juli 2009, Badan Pengawas Obat Eropa melakukan tinjauan kelas terhadap semua bisfosfonat (termasuk asam zoledronat) setelah beberapa kasus fraktur atipikal dilaporkan. Pada tahun 2008, Kelompok Kerja Farmakovigilans EMA (PhVWP) mencatat bahwa asam alendronat dikaitkan dengan peningkatan risiko fraktur atipikal femur yang berkembang dengan trauma rendah atau tanpa trauma. Pada bulan April 2010, PhVWP mencatat bahwa data lebih lanjut dari literatur yang dipublikasikan dan laporan pasca pemasaran kini tersedia yang menunjukkan bahwa fraktur stres atipikal femur mungkin merupakan efek kelas. Badan Pengawas Obat Eropa kemudian meninjau semua laporan kasus fraktur stres pada pasien yang diobati dengan bisfosfonat, data relevan dari literatur yang diterbitkan, dan data yang diberikan oleh perusahaan yang memasarkan bisfosfonat. Badan tersebut merekomendasikan agar dokter yang meresepkan obat-obatan yang mengandung bisfosfonat harus menyadari bahwa fraktur atipikal mungkin jarang terjadi pada tulang paha, terutama setelah penggunaan jangka panjang, dan bahwa dokter yang meresepkan obat-obatan ini untuk pencegahan atau pengobatan osteoporosis harus secara teratur meninjau kebutuhan untuk pengobatan lanjutan, terutama setelah lima tahun atau lebih penggunaan.[23]
Farmakologi
suntingSebagai bisfosfonat nitrogen, asam zoledronat merupakan penghambat kuat resorpsi tulang, yang memberikan waktu bagi sel pembentuk tulang untuk membangun kembali tulang normal dan memungkinkan remodeling tulang.[24] [25]
| Bisfosfonat | Potensi relatif |
|---|---|
| Etidronat | 1 |
| Tiludronat | 10 |
| Pamidronat | 100 |
| Alendronat | 100-500 |
| Ibandronat | 500-1000 |
| Risedronat | 1000 |
| Zoledronat | 5000 |
Penelitian
suntingAsam zoledronat telah ditemukan memiliki efek antitumor langsung dan secara sinergis menambah efek agen antitumor lain dalam sel osteosarkoma.[27]
Asam zoledronat telah menunjukkan manfaat yang signifikan dibandingkan dengan plasebo selama tiga tahun, dengan jumlah fraktur vertebra yang berkurang dan penanda kepadatan tulang yang lebih baik.[15][28] Dosis tahunan asam zoledronat juga dapat mencegah fraktur berulang pada pasien dengan fraktur pinggul sebelumnya.[14]
Dengan terapi hormon untuk kanker payudara
suntingPeningkatan kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) ditemukan dalam uji coba ABCSG-12, di mana 1.803 wanita premenopause dengan kanker payudara dini yang responsif terhadap endokrin menerima anastrozol dengan asam zoledronat.[29] Analisis retrospektif data uji coba AZURE mengungkapkan keuntungan kelangsungan hidup DFS, khususnya pada kasus yang estrogennya telah dikurangi.[30]
Dalam metaanalisis uji coba yang memberikan asam zoledronat di awal untuk mencegah kehilangan tulang akibat penghambat aromatase, kekambuhan kanker aktif tampak berkurang.[31]
Pada tahun 2010, "Hasil studi klinis pengobatan adjuvan pada pasien kanker payudara stadium awal yang positif reseptor hormon yang menjalani pengobatan hormonal (khususnya dengan asam zoledronat) menimbulkan kegembiraan karena menunjukkan efek aditif dalam mengurangi kekambuhan penyakit di tulang atau tempat lain. Sejumlah studi klinis dan praklinis in vitro dan in vivo, yang sedang berlangsung atau baru saja berakhir, sedang menyelidiki mekanisme kerja dan aktivitas antitumor bisfosfonat."[32]
Tinjauan tahun 2010 menyimpulkan bahwa "menambahkan asam zoledronat 4 mg secara intravena setiap 6 bulan ke terapi endokrin pada wanita premenopause dengan kanker payudara dini reseptor hormon positif ... hemat biaya dari perspektif sistem perawatan kesehatan AS".[33]
Referensi
sunting- ^ "International trade names for zoledronic acid". Drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 March 2016. Diakses tanggal 14 January 2015.
- ^ "Zoledronic acid Use During Pregnancy". Drugs.com. 1 June 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 16 November 2021. Diakses tanggal 19 October 2020.
- ^ a b c d "Zoledronic Acid". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 December 2017. Diakses tanggal 8 December 2017.
- ^ a b "Reclast- zoledronic acid injection, solution". DailyMed. 7 July 2022. Diakses tanggal 10 August 2024.
- ^ a b "Zometa EPAR". European Medicines Agency. 20 March 2001. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 7 June 2023. Diakses tanggal 5 July 2024. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- ^ a b "Aclasta EPAR". European Medicines Agency (EMA). 15 April 2005. Diakses tanggal 10 August 2024. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- ^ a b "Novartis's Reclast Receives FDA Approval for Women With Postmenopausal Osteoporosis". FierceBiotech (Press release). 20 August 2007. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 March 2018. Diakses tanggal 2 September 2021.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm.ย 524. ISBNย 9783527607495. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 14 January 2023. Diakses tanggal 2 June 2020.
- ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ National Prescribing Service (2009). "Zoledronic Acid for Osteoporosis". Medicines Update, Available at "Zoledronic acid (Aclasta) for osteoporosis: National Prescribing Service Ltd NPS". Diarsipkan dari asli tanggal 23 April 2010. Diakses tanggal 20 January 2010.
- ^ "Zomera prescribing information" (PDF). Novartis Pharmaceuticals Corporation. U.S. Food and Drug Administration. April 2014. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 19 June 2022. Diakses tanggal 10 October 2023.
- ^ Wardley A, Davidson N, Barrett-Lee P, Hong A, Mansi J, Dodwell D, etย al. (May 2005). "Zoledronic acid significantly improves pain scores and quality of life in breast cancer patients with bone metastases: a randomised, crossover study of community vs hospital bisphosphonate administration". British Journal of Cancer. 92 (10): 1869โ1876. doi:10.1038/sj.bjc.6602551. PMCย 2361764. PMIDย 15870721.
- ^ Dhillon S (November 2016). "Zoledronic Acid (Reclast, Aclasta): A Review in Osteoporosis". Drugs. 76 (17): 1683โ1697. doi:10.1007/s40265-016-0662-4. PMIDย 27864686. S2CIDย 22079489.
- ^ a b Lyles KW, Colรณn-Emeric CS, Magaziner JS, Adachi JD, Pieper CF, Mautalen C, etย al. (November 2007). "Zoledronic acid and clinical fractures and mortality after hip fracture". The New England Journal of Medicine. 357 (18): 1799โ1809. doi:10.1056/NEJMoa074941. PMCย 2324066. PMIDย 17878149.
- ^ a b Black DM, Delmas PD, Eastell R, Reid IR, Boonen S, Cauley JA, etย al. (May 2007). "Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis". The New England Journal of Medicine. 356 (18): 1809โ1822. doi:10.1056/nejmoa067312. PMIDย 17476007. S2CIDย 71443125.
- ^ Dwan K, Phillipi CA, Steiner RD, Basel D (October 2016). "Bisphosphonate therapy for osteogenesis imperfecta". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (10): CD005088. doi:10.1002/14651858.CD005088.pub4. PMCย 6611487. PMIDย 27760454.
- ^ Vondracek SF (April 2010). "Managing osteoporosis in postmenopausal women". American Journal of Health-System Pharmacy. 67 (7 Suppl 3): S9-19. doi:10.2146/ajhp100076. PMIDย 20332498.
- ^ "NPS MedicineWise" (PDF). Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 4 March 2016. Diakses tanggal 25 January 2014.
- ^ "Zometa 4mg/5ml Concentrate for Solution for Infusion". medicines.org.uk. Diarsipkan dari asli tanggal 24 February 2010. Diakses tanggal 24 February 2010.
- ^ "FDA Alert: Reclast (zoledronic acid): Drug Safety Communication - New Contraindication and Updated Warning on Kidney Impairment". drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 March 2016. Diakses tanggal 23 January 2018.
- ^ "European Medicines Agency - Human medicines". europa.eu. Diarsipkan dari asli tanggal 25 September 2015. Diakses tanggal 3 April 2012.
- ^ Durie BG, Katz M, Crowley J (July 2005). "Osteonecrosis of the jaw and bisphosphonates" (PDF). The New England Journal of Medicine. 353 (1): 99โ102, discussion 99โ102. doi:10.1056/NEJM200507073530120. PMIDย 16000365. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 21 August 2023. Diakses tanggal 25 June 2023.
- ^ "European Medicines Agency - Human medicines". europa.eu. Diarsipkan dari asli tanggal 19 January 2013. Diakses tanggal 3 April 2012.
- ^ "Aclasta label- Australia" (PDF). Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 4 March 2016. Diakses tanggal 25 January 2014.
- ^ "Bisphosphonates". International Osteoporosis Foundation. Diakses tanggal 30 July 2022.[pranala nonaktif permanen]
- ^ Tripathi KD (30 September 2013). Essentials of medical pharmacology (Edisi Seventh). New Delhi: Jaypee Brothers Medical Publishers, Ltd. ISBNย 9789350259375. OCLCย 868299888.
- ^ Koto K, Murata H, Kimura S, Horie N, Matsui T, Nishigaki Y, etย al. (July 2010). "Zoledronic acid inhibits proliferation of human fibrosarcoma cells with induction of apoptosis, and shows combined effects with other anticancer agents". Oncology Reports. 24 (1): 233โ239. doi:10.3892/or_00000851. PMIDย 20514467.
- ^ Reid IR, Brown JP, Burckhardt P, Horowitz Z, Richardson P, Trechsel U, etย al. (February 2002). "Intravenous zoledronic acid in postmenopausal women with low bone mineral density". The New England Journal of Medicine. 346 (9): 653โ661. doi:10.1056/NEJMoa011807. PMIDย 11870242.
- ^ Gnant M, Mlineritsch B, Schippinger W, Luschin-Ebengreuth G, Pรถstlberger S, Menzel C, etย al. (February 2009). "Endocrine therapy plus zoledronic acid in premenopausal breast cancer". The New England Journal of Medicine. 360 (7): 679โ691. doi:10.1056/NEJMoa0806285. PMIDย 19213681.
- ^ Coleman RE, Winter MC, Cameron D, Bell R, Dodwell D, Keane MM, etย al. (March 2010). "The effects of adding zoledronic acid to neoadjuvant chemotherapy on tumour response: exploratory evidence for direct anti-tumour activity in breast cancer". British Journal of Cancer. 102 (7): 1099โ1105. doi:10.1038/sj.bjc.6605604. PMCย 2853093. PMIDย 20234364.
- ^ Brufsky A, Bundred N, Coleman R, Lambert-Falls R, Mena R, Hadji P, etย al. (May 2008). "Integrated analysis of zoledronic acid for prevention of aromatase inhibitor-associated bone loss in postmenopausal women with early breast cancer receiving adjuvant letrozole". The Oncologist. 13 (5): 503โ514. doi:10.1634/theoncologist.2007-0206. PMIDย 18515735. S2CIDย 23710758.
- ^ Tonyali O, Arslan C, Altundag K (November 2010). "The role of zoledronic acid in the adjuvant treatment of breast cancer: current perspectives". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 11 (16): 2715โ2725. doi:10.1517/14656566.2010.523699. PMIDย 20977404. S2CIDย 26073229.
- ^ Delea TE, Taneja C, Sofrygin O, Kaura S, Gnant M (August 2010). "Cost-effectiveness of zoledronic acid plus endocrine therapy in premenopausal women with hormone-responsive early breast cancer". Clinical Breast Cancer. 10 (4): 267โ274. doi:10.3816/CBC.2010.n.034. PMIDย 20705558.
