 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Xenazine, Xentra, Nitoman, dll |
| Nama lain | Ro-1-9569 |
| AHFS/Drugs.com | Consumer Drug Information |
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Oral |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | Rendah, efek lintas pertama yang luas |
| Pengikatan protein | 82–85% |
| Metabolisme | Hati (dimediasi CYP2D6) |
| Waktu paruh eliminasi | 10 jam berupa senyawa induk (2 - 8 jam berupa metabolit aktif)[2] |
| Ekskresi | Ginjal (~75%) dan feses (7–16%)[3] |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.348 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C19H27NO3 |
| Massa molar | 317,43 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| Kiralitas | Racemic mixture |
| |
| |
| (verify) | |
Tetrabenazin adalah obat untuk pengobatan simtomatik gangguan gerakan hiperkinetik. Pada tanggal 15 Agustus 2008, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui penggunaan tetrabenazin untuk mengobati korea yang berhubungan dengan penyakit Huntington. Meskipun obat lain telah digunakan di luar label, tetrabenazin adalah pengobatan pertama yang disetujui untuk penyakit Huntington di Amerika Serikat.[5] Senyawa ini telah dikenal sejak tahun 1950-an.
Kegunaan medis
suntingTetrabenazin digunakan sebagai pengobatan, tetapi bukan sebagai penyembuhan, untuk gangguan hiperkinetik seperti:[6][7]
- Penyakit Huntington, khususnya chorea yang terkait dengannya
- Sindrom Tourette dan gangguan tik lainnya
- Diskinesia tardif,[8] efek samping yang serius dan terkadang ireversibel dari penggunaan jangka panjang banyak antipsikotik, terutama antipsikotik tipikal
- Hemibalismus, gerakan melempar anggota tubuh secara spontan akibat kerusakan nukleus subthalamik kontralateral
Tetrabenazin telah digunakan sebagai antipsikotik dalam pengobatan skizofrenia, baik di masa lalu[9][10][11][12][13][14][15][16] maupun di zaman modern.[17][18][19]
Efek samping
suntingEfek samping yang paling umum, yang terjadi pada setidaknya 10% subjek dalam penelitian dan setidaknya 5% lebih besar daripada pada subjek yang menerima plasebo, adalah: sedasi atau kantuk, kelelahan, insomnia, depresi, pikiran bunuh diri, akatisia, kecemasan, dan mual.[3] Juga dilaporkan dapat menyebabkan apatis.[20]
Peringatan kotak hitam
suntingTerdapat peringatan kotak yang terkait dengan penggunaan tetrabenazin:[3]
- Meningkatkan risiko depresi dan pikiran serta perilaku bunuh diri pada pasien dengan penyakit Huntington
- Seimbangkan risiko depresi dan keinginan bunuh diri dengan kebutuhan klinis untuk mengendalikan "korea" ketika mempertimbangkan penggunaan tetrabenazin
- Pantau pasien untuk melihat munculnya atau memburuknya depresi, keinginan bunuh diri, atau perubahan perilaku yang tidak biasa
- Beri tahu pasien, pengasuh, dan keluarga tentang risiko depresi dan keinginan bunuh diri dan instruksikan untuk segera melaporkan perilaku yang mengkhawatirkan kepada dokter yang merawat
- Berhati-hatilah saat merawat pasien dengan riwayat depresi atau pernah mencoba atau memiliki ide bunuh diri
- Tetrabenazin dikontraindikasikan pada pasien yang secara aktif ingin bunuh diri dan pada pasien dengan depresi yang tidak diobati atau tidak diobati dengan baik[butuh rujukan]
Farmakologi
suntingMekanisme kerja tetrabenazin secara pasti belum diketahui. Efek anti"korea"nya diyakini disebabkan oleh penipisan monoamina yang reversibel seperti dopamin, serotonin, norepinefrin, dan histamin dari terminal saraf. Tetrabenazin secara reversibel menghambat transporter monoamina vesikular 2 (VMAT2), yang mengakibatkan penurunan penyerapan monoamina ke dalam vesikel sinaptik, serta penipisan cadangan monoamina.[3]
Penelitian
suntingModel hewan disfungsi motivasional
suntingTetrabenazin digunakan dalam satu-satunya model hewan disfungsi motivasional. Obat ini menyebabkan deplesi dopamin selektif pada dosis rendah 0,25 hingga 1 mg/kg dan menginduksi bias upaya rendah dalam tugas pengambilan keputusan berbasis upaya pada dosis tersebut.[20][21][22] Obat ini telah ditemukan dapat mengurangi kadar dopamin striatal atau nukleus akumbens sebesar 57 hingga 75% pada dosis 0,75–1 mg/kg pada tikus. Sebaliknya, kadar serotonin dan norepinefrin hanya berkurang hingga 15 hingga 30% pada dosis ini. Dosis 10 kali lebih tinggi, yaitu 10 mg/kg, diperlukan untuk menurunkan kadar serotonin sebanyak penurunan kadar dopamin pada dosis 1 mg/kg. Bias upaya rendah dari pemberian tetrabenazin sistemik juga terjadi ketika disuntikkan langsung ke nukleus akumbens tetapi tidak ke neostriatum medial di atasnya (yaitu striatum dorsal). Antagonis reseptor dopamin D1 seperti ekopipam dan antagonis reseptor dopamin D2 seperti haloperidol memiliki efek amotivasional yang serupa dengan tetrabenazin pada hewan.[20][22]
Sejumlah obat promotivasional telah ditemukan dapat membalikkan efek amotivasional tetrabenazin.[20][21][22] Obat-obat tersebut termasuk pelepas dopamin lisdeksamfetamin, penghambat penyerapan kembali dopamin metilfenidat, bupropion, modafinil, vanokserin, PRX-14040, dan MRZ-9547, serta penghambat MAO-B dan penambah aktivitas katekolaminergik selegilin.[20][21][22][23][24] Selegilin menunjukkan kurva dosis-respons berbentuk U yang rumit dalam kemanjurannya dalam model tersebut.[21][24] Berbeda dengan agen-agen sebelumnya, banyak antidepresan termasuk penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI) seperti fluoksetin dan sitalopram, penghambat penyerapan kembali norepinefrin (NRI) desipramin dan atomoksetin, penghambat MAO-A selektif moklobemida, dan penghambat oksidase monoamina non-selektif pargilin, tidak efektif dalam membalikkan gejala amotivasional yang diinduksi tetrabenazin.[20][21][22][23][24] SSRI dan NRI sebenarnya menginduksi gangguan motivasi lebih lanjut pada dosis tinggi.[21][23]
Sebuah studi longitudinal retrospektif dalam kohort 23 anak-anak dengan serebral palsi diskinetik dilakukan di mana mereka diobati dengan tetrabenazin. Hasilnya menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam gangguan gerakan dari waktu ke waktu. Studi ini mendukung potensi tetrabenzin untuk pengobatan DCP dan menunjukkan bahwa skala MD-CRS 4-18 adalah alat untuk melacak kemajuan dalam uji klinis di masa depan.[25]
Referensi
sunting- ^ "TETRABENAZINE RAN/TETRABENAZINE SUN/TETRABENAZINE RBX (Sun Pharma ANZ Pty Ltd)". Therapeutic Goods Administration.
- ^ Yero T, Rey JA (December 2008). "Tetrabenazine (Xenazine), An FDA-Approved Treatment Option For Huntington's Disease-Related Chorea". P & T. 33 (12): 690–694. PMC 2730806. PMID 19750050.
- ^ a b c d "Xenazine (tetrabenazine) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information. Revised: 6/2015" (PDF). H. Lundbeck A/S. Diakses tanggal 9 December 2015.
- ^ Anvisa (2023-03-31). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (dipublikasikan 2023-04-04). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2023-08-03. Diakses tanggal 2023-08-16.
- ^ 1st US drug for Huntington's disease wins approval [pranala nonaktif]
- ^ Jankovic J, Beach J (1997). "Long-term effects of tetrabenazine in hyperkinetic movement disorders". Neurology. 48 (2): 358–62. doi:10.1212/wnl.48.2.358. PMID 9040721. S2CID 33577525.
- ^ Kenney C, Hunter C, Jankovic J (January 2007). "Long-term tolerability of tetrabenazine in the treatment of hyperkinetic movement disorders". Movement Disorders. 22 (2): 193–7. doi:10.1002/mds.21222. PMID 17133512. S2CID 22001960.
- ^ Ondo WG, Hanna PA, Jankovic J (August 1999). "Tetrabenazine treatment for tardive dyskinesia: assessment by randomized videotape protocol". American Journal of Psychiatry. 156 (8): 1279–81. doi:10.1176/ajp.156.8.1279. PMID 10450276. S2CID 40131860.
- ^ Smith ME (March 1960). "Clinical comparison of tetrabenazine (Ro 1-9569), reserpine and placebo in chronic schizophrenics". Diseases of the Nervous System. 21 (3 Suppl): 120–123. PMID 13832091.
- ^ Sacerdoti G (1960). "[First clinical experiences with tetrabenazine]" [First clinical experiences with tetrabenazine]. Rassegna di Studi Psichiatrici (dalam bahasa Italian). 49: 450–460. PMID 13745210. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
- ^ Schmitt W (July 1960). "[On the pharmacotherapy of psychoses: clinical research on tetrabenazine]" [On the pharmacotherapy of psychoses: clinical research on tetrabenazine]. Psychiatria et Neurologia (dalam bahasa German). 140: 23–29. doi:10.1159/000131224. PMID 13748124. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
- ^ Ashcroft GW, Macdougall EJ, Barker PA (March 1961). "A comparison of tetrabenazine and chlorpromazine in chronic schizophrenia". The Journal of Mental Science. 107 (447): 287–293. doi:10.1192/bjp.107.447.287. PMID 13684728.
- ^ Burckard E, Medhaoui M, Montigneaux P, Pfitzenmeyer J, Pfitzenmeyer H, Schaetzel JC, Singer L, Geissmann P (January 1962). "[Clinical, biological and electroencephalographic study of the action of tetrabenazine (Ro 956) in various chronic psychoses]" [Clinical, biological and electroencephalographic study of the action of tetrabenazine (Ro 956) in various chronic psychoses]. Annales Médico-Psychologiques (dalam bahasa French). 120 (1): 115–119. PMID 13874731. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
- ^ Kammerer T, Singer L, Geissmann P, Wetta JM (January 1962). "[Use of a new neuroleptic: tetrabenazine. Clinical, biological and electroencephalographic results]" [Use of a new neuroleptic: tetrabenazine. Clinical, biological and electroencephalographic results]. Annales Médico-Psychologiques (dalam bahasa French). 120 (1): 106–115. PMID 14453492. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
- ^ Lingjaerde O (1963). "Tetrabenazine (Nitoman) in the treatment of psychoses. With a discussion on the central mode of action of tetrabenazine and reserpine". Acta Psychiatrica Scandinavica. 39: SUPPL170:1–SUPPL17109. PMID 14081399.
- ^ Matsumoto Y, Totsuka S, Kato M, Inoue M, Okagami K (July 1966). "[Therapy of schizophrenia with tetrabenazine]". Nihon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine (dalam bahasa Japanese). 24 (7): 1360–1364. PMID 6007641. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
- ^ Malik A, Balkoski V (November 2007). "Neurotransmitter depleter tetrabenazine; potential candidate for schizophrenia treatment?". Schizophrenia Research. 96 (1–3): 267–268. doi:10.1016/j.schres.2007.07.010. PMID 17683910. S2CID 39312847.
- ^ Remington G, Kapur S, Foussias G, Agid O, Mann S, Borlido C, Richards S, Javaid N (February 2012). "Tetrabenazine augmentation in treatment-resistant schizophrenia: a 12-week, double-blind, placebo-controlled trial". Journal of Clinical Psychopharmacology. 32 (1): 95–99. doi:10.1097/JCP.0b013e31823f913e. PMID 22198452. S2CID 2649261.
- ^ Kaur N, Kumar P, Jamwal S, Deshmukh R, Gauttam V (September 2016). "Tetrabenazine: Spotlight on Drug Review". Annals of Neurosciences. 23 (3): 176–185. doi:10.1159/000449184. PMC 5043267. PMID 27721587.
- ^ a b c d e f Salamone JD, Correa M (January 2024). "The Neurobiology of Activational Aspects of Motivation: Exertion of Effort, Effort-Based Decision Making, and the Role of Dopamine". Annu Rev Psychol. 75: 1–32. doi:10.1146/annurev-psych-020223-012208. hdl:10234/207207. PMID 37788571.
- ^ a b c d e f Callaghan CK, Rouine J, O'Mara SM (2018). "Potential roles for opioid receptors in motivation and major depressive disorder". The Opioid System as the Interface between the Brain's Cognitive and Motivational Systems. Progress in Brain Research. Vol. 239. hlm. 89–119. doi:10.1016/bs.pbr.2018.07.009. ISBN 978-0-444-64167-0. PMID 30314570.
However, there is currently only one published animal model of motivational dysfunction, using tetrabenazine (TBZ), which is a selective inhibitor of vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) also known as solute carrier family 18 member 2 (SLC18A2). VMAT2 is a protein which depletes dopamine (DA), but treatment with TBZ produces depression symptoms in patients (Kenney et al., 2006). [...] Treatment of animals with the VMAT2 inhibitor TBZ induces a low effort bias or amotivational symptoms in these effort-based, decision-making tasks (Contreras-Mora et al., 2018; Nunes et al., 2013, 2014; Randall et al., 2014). [...] Administration of the monoamine oxidase B (MAO-B) inhibitor, deprenyl, has been shown to reverse the low effort bias or amotivational symptoms induced by TBZ in effort based decision-making tasks (Contreras-Mora et al., 2018). Treatment with the most common antidepressant drugs, SSRIs, fluoxetine or citalopram, does not reverse the effort based effects of TBZ and in fact produced further impairments in lever pressing (Yohn et al., 2016). Administration of a different class of antidepressant therapy, norepinephrine uptake inhibitor, desipramine, did not reverse TBZ effects either (Yohn et al., 2016). Interestingly MAO inhibitors can also be used in the treatment of depression but only irreversible MAO-B inhibitors like deprenyl, and not MAO-A inhibitors, have antidepressant effects in humans and recover TBZ effects in rodents (Contreras-Mora et al., 2018; Jang et al., 2013; Sclar et al., 2013). [...] The dose–response of deprenyl generates an inverted U-shaped dose–response curve, suggesting correct dosing is essential (Contreras-Mora et al., 2018). It is possible deprenyl is blocking both MAO-A and MAO-B at higher doses which is producing the inverted U-shaped response.
- ^ a b c d e Salamone JD, Correa M, Ferrigno S, Yang JH, Rotolo RA, Presby RE (October 2018). "The Psychopharmacology of Effort-Related Decision Making: Dopamine, Adenosine, and Insights into the Neurochemistry of Motivation". Pharmacol Rev. 70 (4): 747–762. doi:10.1124/pr.117.015107. PMC 6169368. PMID 30209181.
- ^ a b c Yohn SE, Errante EE, Rosenbloom-Snow A, Somerville M, Rowland M, Tokarski K, Zafar N, Correa M, Salamone JD (October 2016). "Blockade of uptake for dopamine, but not norepinephrine or 5-HT, increases selection of high effort instrumental activity: Implications for treatment of effort-related motivational symptoms in psychopathology". Neuropharmacology. 109: 270–280. doi:10.1016/j.neuropharm.2016.06.018. PMID 27329556.
- ^ a b c Contreras-Mora H, Rowland MA, Yohn SE, Correa M, Salamone JD (March 2018). "Partial reversal of the effort-related motivational effects of tetrabenazine with the MAO-B inhibitor deprenyl (selegiline): Implications for treating motivational dysfunctions". Pharmacol Biochem Behav. 166: 13–20. doi:10.1016/j.pbb.2018.01.001. PMID 29309800.
- ^ Scalise R, Sgandurra G, Menici V, Capodagli N, Di Pietro R, Romeo DM, Sini F, Pagliano E, Foscan M, Cioni G, Battini R (26 February 2021). "A Retrospective Longitudinal Study in a Cohort of Children With Dyskinetic Cerebral Palsy Treated With Tetrabenazine". Frontiers in Neurology (dalam bahasa English). 12 612429. doi:10.3389/fneur.2021.612429. hdl:11568/1115888. PMC 7953156. PMID 33716922. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
Pranala luar
sunting- Xenazine prescribing information FDA Diarsipkan 2017-02-16 di Wayback Machine.
- NIMH Repository data sheet
- "Tetrabenazine" from HOPES: Huntington's Disease Outreach Project for Education at Stanford
- Detailed monograph on tetrabenazine on rxmed.com
- Information on tetrabenazine from netdoctor.co.uk Diarsipkan 2012-01-04 di Wayback Machine.
