📑 Table of Contents▼
Edaravon
Data klinis
Nama dagangRadicut, Radicava, Xavron, dll[1]
Nama lainMCI-186
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa617027
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Intravena, diminum
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Pengenal
  • 5-metil-2-fenil-4H-pirazol-3-ona
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligan PDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.001.719 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC10H10N2O
Massa molar174,20ย gยทmolโˆ’1
Model 3D (JSmol)
  • O=C1N(/N=C(\C1)C)c2ccccc2
  • InChI=1S/C10H10N2O/c1-8-7-10(13)12(11-8)9-5-3-2-4-6-9/h2-6H,7H2,1H3ย checkY
  • Key:QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-Nย checkY
ย ย (verify)

Edaravon adalah obat yang digunakan untuk mengobati strok dan sklerosis lateral amiotrofik (ALS).[5][6] Obat ini diberikan melalui infus intravena dan melalui mulut (diminum).[5][7]

Mekanisme yang memungkinkan edaravon efektif belum diketahui.[5] Obat ini diketahui sebagai antioksidan, dan stres oksidatif diduga menjadi bagian dari proses yang membunuh neuron pada penderita ALS dan korban strok.[8]

Efek samping yang paling umum meliputi memar (kontusio), masalah berjalan (gangguan gaya berjalan), dan sakit kepala.[7]

Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menganggapnya sebagai obat pertama di kelasnya.[9]

Sejarah

sunting

Para peneliti pertama kali mengembangkan edaravon sebagai penangkal radikal bebas, pada akhir 1980-an sebagai pengobatan strok. Pendekatan ini, yang diperkenalkan oleh Koji Abe di Rumah Sakit Universitas Okayama ("Rumah Sakit Universitas" pada akhir 1980-an)[10] di Jepang, bertujuan untuk mencegah pembengkakan otak yang terkadang terjadi setelah strok.[11] Obat ini telah dipasarkan di Jepang oleh Mitsubishi Pharma untuk strok sejak 2001 dan sekarang menjadi obat generik.[12][13]

Mitsubishi Pharma memulai uji klinis fase III untuk ALS pada 2011 di Jepang, dan pada Juni 2015 obat ini telah disetujui untuk penggunaan tersebut di Jepang. Perusahaan tersebut telah menerima penetapan obat piatu untuk edaravon dari FDA dan Uni Eropa pada 2016.[14]

Obat ini disetujui untuk ALS di AS pada tahun 2017, berdasarkan uji coba terkontrol acak kecil dengan orang-orang yang menderita ALS tahap awal di Jepang, yang diberikan obat tersebut selama 6 bulan; obat ini telah gagal dalam dua uji coba sebelumnya pada orang-orang dengan semua stadium ALS.[5][8]

Pada bulan Mei 2017, edaravon intravena disetujui oleh FDA untuk mengobati orang-orang dengan ALS di Amerika Serikat.[15] Persetujuan FDA tersebut dikondisikan pada Mitsubishi Tanabe yang menyelesaikan beberapa studi tambahan untuk mengklarifikasi risiko kanker dan penyakit hati, di antara efek-efek lain dari obat ini.[16][17]

Analisis ulang efikasi

sunting

Efikasi edaravon untuk pengobatan ALS sebelumnya telah ditunjukkan dalam uji klinis enam bulan yang menjadi dasar persetujuan pada tahun 2017. Dalam uji coba tersebut, 137 peserta diacak untuk menerima edaravon atau plasebo. Pada minggu ke-24, individu yang menerima edaravon mengalami penurunan yang lebih sedikit pada penilaian klinis fungsi harian dibandingkan mereka yang menerima plasebo.[7] Analisis data dunia nyata dari 194 pasien di 12 klinik ALS yang menggunakan formulasi intravena gagal mereproduksi efek tersebut.[18]

Efikasi edaravon untuk strok sebagai tambahan terapi reperfusi reguler telah direproduksi dalam dua studi retrospektif rekam medis Jepang.[12][19]

Formulasi baru

sunting

Formulasi edaravon oral, yang merupakan campuran edaravon dan hidroksipropil-sulfobutil eter ฮฒ-siklodekstrin (SBE-HP-ฮฒCD),[20] telah dikembangkan oleh Ferrer (disebut FAB122) dan dilisensikan oleh Treeway (disebut TW001) untuk ALS. Pada tahun 2015, obat tersebut telah berhasil menyelesaikan uji coba fase I dan menerima status piatu di AS dan Uni Eropa.[21] Ferrer melaporkan pada 10 Januari 2024 bahwa uji klinis ADORE fase III (EudraCT 2020-003376-40/NCT05178810) dari FAB122/TW001 fo4 ALS tidak memenuhi titik akhir studi primer atau sekunder utama.[22]

Formulasi oral edaravon yang berbeda dari Mitsubishi Tanabe Pharma America (MT1186/MT-1186) telah disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada Mei 2022.[5][7][23] Estimasi efektivitas edaravon oral didasarkan pada studi yang menunjukkan kadar edaravon oral dalam aliran darah sebanding dengan kadar edaravon yang diberikan melalui formulasi IV.[7] Studi global fase 3b MT1186 dihentikan pada tahun 2023 karena kegagalan.[24]

Formulasi kombinasi

sunting

Edaravon dikombinasikan dengan dekstro-borneol (deksborneol) dalam obat kombinasi edaravon/deksborneol, obat yang disetujui di Cina untuk strok. Obat ini disetujui dalam bentuk intravena (2021) dan sublingual (2025). Kombinasi intravena ini disetujui berdasarkan uji coba yang menunjukkan bahwa obat ini lebih unggul daripada edavaron saja.[25][26]

Kegunaan medis

sunting

Edaravon digunakan untuk membantu orang pulih dari strok di Jepang,[12] dan digunakan untuk mengobati ALS di AS dan Jepang.[5][8]

Efek samping

sunting

Label tersebut mencantumkan peringatan tentang potensi reaksi hipersensitivitas terhadap edaravon, dan efek sampingnya meliputi memar, gangguan berjalan, sakit kepala, peradangan kulit, eksim, masalah pernapasan, kelebihan gula dalam urine, dan infeksi jamur pada kulit.[5]

Efek samping berikut ini terjadi pada setidaknya 2% lebih banyak orang yang diberi obat ini dibandingkan yang diberi plasebo: memar, gangguan berjalan, sakit kepala, peradangan kulit, eksim, masalah pernapasan, kelebihan gula dalam urine, dan infeksi jamur pada kulit.[5]

Tidak ada data mengenai keamanan penggunaan obat ini bagi ibu hamil, dan tidak diketahui apakah edaravon disekresikan ke dalam ASI.[5]

Farmakologi

sunting

Mekanisme yang memungkinkan edaravon efektif belum diketahui.[5] Obat ini diketahui sebagai antioksidan, dan stres oksidatif diduga merupakan bagian dari proses neurodegenerasi.[8]

Waktu paruh edaravon adalah 4,5 hingga 6 jam, dan waktu paruh metabolitnya adalah 2 hingga 3 jam. Obat ini dimetabolisme menjadi konjugat sulfat dan konjugat glukuronida, yang keduanya tidak aktif. Obat ini terutama diekskresikan dalam urin sebagai bentuk konjugat glukuronida.[5]

Obat ini menekan cedera reperfusi darah pada model hewan strok dan meningkatkan pemulihan strok setelah terapi reperfusi pada manusia.[19]

Masyarakat dan budaya

sunting

Ekonomi

sunting

Harga obat ini ketika diluncurkan di Jepang untuk strok pada tahun 2001 ditetapkan oleh pemerintah Jepang sebesar 9.931 yen/ampul.[27]

Ketika obat ini diluncurkan di Jepang untuk ALS pada tahun 2001, harganya adalah $35.000; harga di Jepang pada tahun 2017 adalah $5.000, dan harga di AS saat peluncuran sekitar $145.000.[13] Di AS, obat ini disetujui untuk semua penderita ALS, tetapi tidak jelas pada saat persetujuan apakah perusahaan asuransi akan setuju untuk menanggung biaya obat ini untuk semua penderita ALS, atau hanya untuk orang-orang yang berada pada tahap awal penyakit.[13][28]

Referensi

sunting
  1. ^ Makam AN, Suh K, Nikitin D, Carlson J, Richardson M, Mohammed R, McKenna A, Pearson S, Rind D (August 4, 2022). "AMX0035 and Oral Edaravone for Amyotrophic Lateral Sclerosis: Evidence Report" (PDF). Institute for Clinical and Economic Review: D6.
  2. ^ a b "Radicava". Therapeutic Goods Administration (TGA). 24 February 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 February 2023. Diakses tanggal 7 April 2023.
  3. ^ "Radicava edaravone 30 mg/20 mL concentrated injection ampoule (375455)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 16 February 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 April 2023. Diakses tanggal 7 April 2023.
  4. ^ "Regulatory Decision Summary for Radicava". 23 October 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 7 June 2022. Diakses tanggal 7 June 2022.
  5. ^ a b c d e f g h i j k l "Radicava- edaravone injection Radicava ORS- edaravone kit". DailyMed. 12 May 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 January 2022. Diakses tanggal 27 May 2022.
  6. ^ Bailly C, Hecquet PE, Kouach M, Thuru X, Goossens JF (May 2020). "Chemical reactivity and uses of 1-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone (PMP), also known as edaravone". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 28 (10) 115463. doi:10.1016/j.bmc.2020.115463. PMIDย 32241621. S2CIDย 214766793.
  7. ^ a b c d e "FDA Approves Oral Form of ALS Treatment". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 12 May 2022. Diarsipkan dari asli tanggal 12 May 2022. Diakses tanggal 12 May 2022. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  8. ^ a b c d Petrov D, Mansfield C, Moussy A, Hermine O (2017). "ALS Clinical Trials Review: 20 Years of Failure. Are We Any Closer to Registering a New Treatment?". Frontiers in Aging Neuroscience. 9: 68. doi:10.3389/fnagi.2017.00068. PMCย 5360725. PMIDย 28382000.
  9. ^ New Drug Therapy Approvals 2017. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Report). January 2018. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 23 October 2020. Diakses tanggal 16 September 2020.
  10. ^ "History of Okayama University Hospital". OKAYAMA UNIV. HOSPITAL (dalam bahasa Jepang).
  11. ^ "FDA Approves Edaravone as a Treatment for ALS". Research ALS. Diarsipkan dari asli tanggal 12 February 2019. Diakses tanggal 10 May 2017.
  12. ^ a b c Miyaji Y, Yoshimura S, Sakai N, Yamagami H, Egashira Y, Shirakawa M, Uchida K, Kageyama H, Tomogane Y (2015). "Effect of edaravone on favorable outcome in patients with acute cerebral large vessel occlusion: subanalysis of RESCUE-Japan Registry". Neurologia Medico-chirurgica. 55 (3). Tokyo: 241โ€“247. doi:10.2176/nmc.ra.2014-0219. PMCย 4533339. PMIDย 25739433.
  13. ^ a b c Herper M. "The First ALS Drug In 22 Years Is Approved -- And It Costs 4 Times What It Does In Japan". Forbes. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 6 May 2017. Diakses tanggal 10 May 2017.
  14. ^ Lane EJ (20 April 2016). "Mitsubishi Tanabe says ALS drug meets PhIII endpoint". FiercePharma. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 13 February 2019. Diakses tanggal 13 May 2017.
  15. ^ "FDA approves drug to treat ALS". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). Diarsipkan dari asli tanggal 8 May 2017. Diakses tanggal 7 May 2017.
  16. ^ "NDA 209176 Approval letter" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 5 May 2017. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 10 May 2018. Diakses tanggal 13 May 2017.
  17. ^ "Radicava (edaravone) Injection". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 20 June 2017. Diarsipkan dari asli tanggal 13 May 2022. Diakses tanggal 12 May 2022.
  18. ^ Witzel S, Maier A, Steinbach R, et al. Safety and Effectiveness of Long-term Intravenous Administration of Edaravone for Treatment of Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis. JAMA Neurol. 2022;79(2):121โ€“130. doi:10.1001/jamaneurol.2021.4893
  19. ^ a b Enomoto M, Endo A, Yatsushige H, Fushimi K, Otomo Y (March 2019). "Clinical Effects of Early Edaravone Use in Acute Ischemic Stroke Patients Treated by Endovascular Reperfusion Therapy". Stroke. 50 (3): 652โ€“658. doi:10.1161/STROKEAHA.118.023815. PMIDย 30741623.
  20. ^ Rong WT, Lu YP, Tao Q, Guo M, Lu Y, Ren Y, Yu SQ (February 2014). "Hydroxypropyl-sulfobutyl-ฮฒ-cyclodextrin improves the oral bioavailability of edaravone by modulating drug efflux pump of enterocytes". Journal of Pharmaceutical Sciences. 103 (2): 730โ€“742. Bibcode:2014JPhmS.103..730R. doi:10.1002/jps.23807. PMIDย 24311389.
  21. ^ "Edaravone oral". AdisInsight. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 7 July 2017. Diakses tanggal 13 May 2017.
  22. ^ "Ferrer reports top-line results from Phase III ADORE study in ALS | Ferrer". www.ferrer.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 March 2024. Diakses tanggal 8 March 2024.
  23. ^ NDA Approval[pranala nonaktif] fda.gov "NDA APPROVAL" (PDF). Diarsipkan dari versi asli pada 13 May 2022. Diakses tanggal 13 May 2022. Pemeliharaan CS1: BOT: status url asli tidak diketahui (link)
  24. ^ [email protected] (1 August 2023). "Press Releases". Mitsubishi Tanabe Pharma America (dalam bahasa American English). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 March 2024. Diakses tanggal 8 March 2024.
  25. ^ Xu J, Wang A, Meng X, Yalkun G, Xu A, Gao Z, Chen H, Ji Y, Xu J, Geng D, Zhu R, Liu B, Dong A, Mu H, Lu Z, Li S, Zheng H, Chen X, Wang Y, Zhao X, Wang Y, Wang Y, Xu A, Zhao X, Chen X, Wang Y, Meng X, Wang Y, Xu J, Wang A, Zheng H, Gao Z, Duan L, Zhang J, Li S, Lou D, Gao Z, Chen H, Ji Y, Xu J, Geng D, Zhu R, Liu B, Dong A, Liang Q, Yang H, Guo C, Li X, He M, Tian X, Cui Y, Zhou J, Wang N, Wang L, Zhang X, Gao X, Lu L, Li T, Cheng Y, Liu K, Xi X, Wang B, Sun L, Zhao S, Chu X, Lian Y, Yan F, Wang X, Wang D, Shao B, Jiao J, Wu H, Li G, Guo L, Wang Y, Pan S, Xu A, Li H, Zhuang J, Li X, Wu J, Wang A, Lou D, Zuo Y, Zhang Y, Zhang X, Feng X, Meng X, Wang D, Dong K, Liu Y, Li H, Chen D, Lv Q (March 2021). "Edaravone Dexborneol Versus Edaravone Alone for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: A Phase III, Randomized, Double-Blind, Comparative Trial". Stroke. 52 (3): 772โ€“780. doi:10.1161/STROKEAHA.120.031197. PMIDย 33588596.
  26. ^ Fu Y, Wang A, Tang R, Li S, Tian X, Xia X, Ren J, Yang S, Chen R, Zhu S, Feng X, Yao J, Wei Y, Dong X, Ling Y, Yi F, Deng Q, Guo C, Sui Y, Han S, Wen G, Li C, Dong A, Sun X, Wang Z, Shi X, Liu B, Fan D (1 April 2024). "Sublingual Edaravone Dexborneol for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: The TASTE-SL Randomized Clinical Trial". JAMA Neurology. 81 (4): 319โ€“326. doi:10.1001/jamaneurol.2023.5716. PMCย 10877503. PMIDย 38372981.
  27. ^ "Launching of Radicut Injection. 30 mg" (Press release). Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals via Evaluate. 23 May 2001. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 July 2022. Diakses tanggal 9 May 2017.
  28. ^ Grady D (5 May 2017). "A Second Drug Is Approved to Treat A.L.S." The New York Times. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 April 2018. Diakses tanggal 8 May 2017.

Bacaan lebih lanjut

sunting
  • Yoshino H (March 2019). "Edaravone for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis". Expert Review of Neurotherapeutics. 19 (3): 185โ€“193. doi:10.1080/14737175.2019.1581610. PMIDย 30810406. S2CIDย 73490631.
  • Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (April 2019). Pharmacoeconomic Review Report: Edaravone (Radicava): (Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation). CADTH Common Drug Reviews. PMIDย 31211530. NBK542526.

๐Ÿ“š Artikel Terkait di Wikipedia

Pirazolona

ini juga telah digunakan dalam sejumlah obat baru dengan efek lainnya. Edaravon berguna untuk pencegahan dan/atau terapi cedera dinding arteri. Eltrombopag