Sindrom nekrosis yang diinduksi levamisol (dalam bahasa Inggris : Levamisole-induced necrosis syndrome, disingkat LINES) adalah suatu komplikasi medis yang ditandai oleh terjadinya nekrosis akibat paparan levamisole, yaitu obat dengan sifat imunomodulator. Meskipun LINES dapat muncul pada penggunaan levamisole secara tunggal, sebagian besar kasus yang dilaporkan berkaitan dengan penggunaan kokain yang diadulterasi dengan levamisol sebagai zat pemotong. Sindrom ini dicirikan oleh nekrosis kulit yang sering memengaruhi area seperti telinga, wajah, serta ekstremitas, dan diduga terkait dengan efek levamisole terhadap pembuluh darah serta sistem kekebalan tubuh.[1]
Mekanisme tindakan
suntingLevamisol yang umum ditemukan sebagai kontaminan dalam kokain, meningkatkan efek kokain in vivo sehingga menghasilkan dampak yang lebih kuat dan bersifat sinergis.[2] Di dalam tubuh, levamisole dimetabolisme menjadi aminorex, suatu zat toksik dengan efek stimulan mirip amfetamin serta durasi kerja yang panjang.[3] Kokain berfungsi sebagai penghambat pengambilan kembali serotonin–norepinefrin–dopamin (SNDRI),[4][5] sedangkan aminorex merupakan agen pelepas serotonin–norepinefrin–dopamin (SNDRA),[6][7][8] yang bekerja dengan meningkatkan pelepasan neurotransmiter tersebut alih-alih menghambat reuptake-nya. Dengan demikian, keberadaan kedua zat ini dapat menghasilkan peningkatan simultan aktivitas neurotransmiter yang berperan pada respons fisiologis maupun toksikologi.
Levamisole tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia sebagai obat antelmintik usus yang termasuk dalam kelas obat antiparasit.[9] Setelah pemberian dosis terapeutik standar levamisole, hanya sebagian kecil dari obat tersebut yang dikonversi menjadi aminorex, dan konsentrasi maksimum aminorex dalam urin berada pada tingkat yang relatif rendah. Dalam konteks medis yang terkontrol, jumlah aminorex yang terbentuk jauh lebih rendah daripada dosis yang secara historis terkait dengan toksisitas atau penyalahgunaan aminorex, serta lebih rendah dibandingkan paparan kumulatif yang terjadi pada penggunaan kronis kokain yang diadulterasi levamisole pada individu dengan ketergantungan kokain. Perbedaan dalam tingkat paparan ini menjadi salah satu faktor yang memengaruhi variasi manifestasi klinis antara penggunaan terapeutik dan penggunaan nonmedis.
Penanganan
suntingPada salah satu laporan kasus, terapi metilprednisolon diberikan dan perawatan luka dimulai. Nekrosis epidermal kemudian berkembang menjadi myonecrosis yang meluas dari pertengahan paha hingga kaki, sehingga memerlukan amputasi tungkai bawah pada kaki kanan. Pasien juga memerlukan alograft pada dada dan abdomen serta autograft pada wajah dan kaki kiri.[10]
Referensi
sunting- ^ Fredericks, C.; Yon, J. R.; Alex, G.; Morton, M.; Messer, T.; Bokhari, F.; Poulakidas, S. (2017). "Levamisole-induced Necrosis Syndrome: Presentation and Management". Wounds: A Compendium of Clinical Research and Practice. 29 (3): 71–76. PMID 28355139.
- ^ Tallarida, CS; Egan, E; Alejo, GD; Raffa, R; Tallarida, RJ; Rawls, SM (April 2014). "Levamisole and cocaine synergism: a prevalent adulterant enhances cocaine's action in vivo". Neuropharmacology. 79: 590–5. doi:10.1016/j.neuropharm.2014.01.002. PMC 3989204. PMID 24440755.
- ^ Solomon N, Hayes J (September 2017). "Levamisole: A High Performance Cutting Agent". Academic Forensic Pathology. 7 (3): 469–476. doi:10.23907/2017.039. PMC 6474566. PMID 31239995.
- ^ Sora I, Hall FS, Andrews AM, Itokawa M, Li XF, Wei HB, Wichems C, Lesch KP, Murphy DL, Uhl GR (April 2001). "Molecular mechanisms of cocaine reward: combined dopamine and serotonin transporter knockouts eliminate cocaine place preference". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (9): 5300–5305. Bibcode:2001PNAS...98.5300S. doi:10.1073/pnas.091039298. PMC 33204. PMID 11320258.
- ^ Azizi SA (April 2022). "Monoamines: Dopamine, Norepinephrine, and Serotonin, Beyond Modulation, "Switches" That Alter the State of Target Networks". The Neuroscientist. 28 (2): 121–143. doi:10.1177/1073858420974336. PMID 33292070.
- ^ Rothman RB, Baumann MH (July 2002). "Therapeutic and adverse actions of serotonin transporter substrates". Pharmacol Ther. 95 (1): 73–88. doi:10.1016/s0163-7258(02)00234-6. PMID 12163129.
- ^ Rothman RB, Baumann MH (2006). "Therapeutic potential of monoamine transporter substrates". Curr Top Med Chem. 6 (17): 1845–1859. doi:10.2174/156802606778249766. PMID 17017961.
- ^ Rothman RB, Baumann MH (April 2002). "Serotonin releasing agents. Neurochemical, therapeutic and adverse effects". Pharmacol Biochem Behav. 71 (4): 825–836. doi:10.1016/s0091-3057(01)00669-4. PMID 11888573.
- ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Mouzakis, J.; Somboonwit, C.; Lakshmi, S.; Rumbak, M.; Sinnott, J.; Cherpelis, B.; Keshishian, J. (2011). "Levamisole induced necrosis of the skin and neutropenia following intranasal cocaine use: A newly recognized syndrome". Journal of Drugs in Dermatology. 10 (10): 1204–7. PMID 21968674.