📑 Table of Contents▼
Agonis muskarinik
Kelas obat-obatan
rumus struktur kerangka muskarin
Pengenal kelas
SinonimAgonis reseptor asetilkolina muskarinik, agonis reseptor muskarinik, muskarinik, obat muskarinik, agen muskarinik, medikasi muskarinik, agonis mACh, agonis mAChR
Kode ATCN07
Target biologisreseptor asetilkolina muskarinik
Pranala luar
MeSHD018721
Dalam Wikidata

Agonis reseptor asetilkolina muskarinik, juga dikenal sebagai agonis muskarinik atau sebagai agen muskarinik, adalah agen yang mengaktifkan reseptor asetilkolina muskarinik.[1] Reseptor muskarinik memiliki subtipe yang berbeda, diberi label M1-M5, yang memungkinkan diferensiasi lebih lanjut.

Signifikansi klinis

sunting

M1

sunting

Reseptor asetilkolina muskarinik tipe M1 berperan dalam pemrosesan kognitif. Pada penyakit Alzheimer (AD), pembentukan amiloid dapat menurunkan kemampuan reseptor ini untuk mengirimkan sinyal, yang menyebabkan penurunan aktivitas kolinergik. Karena reseptor ini sendiri tampak relatif tidak berubah dalam proses penyakit, reseptor ini telah menjadi target terapi potensial ketika mencoba untuk meningkatkan fungsi kognitif pada pasien dengan AD.[2][3][4]

Sejumlah agonis muskarinik telah dikembangkan dan sedang dalam penelitian untuk mengobati AD. Agen-agen ini menunjukkan potensi karena bersifat neurotropik, mengurangi pengendapan amiloid, dan memperbaiki kerusakan akibat stres oksidatif. Fosforilasi "tau" menurun dan fungsi kolinergik meningkat. Secara khusus, beberapa agen dari seri agonis muskarinik AF telah menjadi fokus penelitian tersebut: AF102B, AF150(S), AF267B. Pada model hewan yang meniru kerusakan AD, agen-agen ini tampak menjanjikan.

Agonis M1, M4 ganda xanomelina telah diusulkan sebagai pengobatan potensial untuk skizofrenia.[5][6] Xanomelina/trospium klorida disetujui di AS pada tahun 2024.[7] Berdasarkan studi farmakologis dan genetik praklinis, M1 terutama memodulasi domain gejala kognitif dan sedikit mengatur domain gejala psikosis.[8]

M3

sunting

Dalam bentuk pilokarpin, agonis reseptor muskarinik telah digunakan secara medis untuk waktu yang singkat.

  • Agonis M3
    • Aseklidina, untuk glaukoma
    • Arekolina, alkaloid yang terdapat dalam buah pinang
    • Pilokarpin, obat yang bertindak sebagai agonis reseptor muskarinik yang digunakan untuk mengobati glaukoma
    • Sevimelina (AF102B, Evoxac), agonis muskarinik yang merupakan obat yang disetujui oleh FDA dan digunakan untuk mengatasi mulut kering pada sindrom Sjögren

M4

sunting

Xanomelina memberikan aksinya sebagian melalui reseptor M4. Berdasarkan studi farmakologi dan genetik praklinis, reseptor M4 tampaknya memodulasi domain gejala psikosis dan kognitif.[9][8]

Aktivitas muskarinik versus nikotinik

sunting
Perbandingan agonis kolinergik [10]
ZatSpesifisitas reseptorHidrolisis dengan asetilkolinesteraseKomentar
MuscarinikNikotinik
Asetilkolina+++++++++Ligan endogen
Karbakol+++++-Digunakan dalam pengobatan glaukoma
Metakolina++++++Digunakan untuk diagnosis hiperaktivitas bronkiolus,[11] tanda daei asma dan PPOK.
Betanekol+++--Digunakan dalam hipotonia kandung kemih dan gastrointestinal.
Muskarin+++--Alkaloid alami yang ditemukan dalam jamur tertentu.

Penyebab salah satu bentuk keracunan jamur

Nikotin-+++-Alkaloid alami yang ditemukan pada tembakau.
Pilokarpin++--Digunakan dalam pengobatan glaukoma.
Oksotremorina+++[12]-Digunakan dalam penelitian untuk memicu gejala penyakit Parkinson.

Lihat juga

sunting

Referensi

sunting
  1. ^ Broadley, Kenneth J.; Kelly, David R. (2001-02-28). "Muscarinic Receptor Agonists and Antagonists". Molecules. 6 (3): 142–193. doi:10.3390/60300142. ISSN 1420-3049. PMC 6236374.
  2. ^ Fisher A, Brandeis R, Bar-Ner RH, Kliger-Spatz M, Natan N, Sonego H, Marcovitch I, Pittel Z (2002). "AF150(S) and AF267B: M1 muscarinic agonists as innovative therapies for Alzheimer's disease". J Mol Neurosci. 19 (1–2): 145–53. doi:10.1007/s12031-002-0025-3. PMID 12212772. S2CID 21773972.
  3. ^ Fisher A (2000). "M1 muscarinic agonists: Their potential in treatment and as disease-modifying agents in Alzheimer's disease". Drug Development Research. 50 (3–4): 291–297. doi:10.1002/1098-2299(200007/08)50:3/4<291::aid-ddr12>3.0.co;2-6. S2CID 85100519.
  4. ^ Fisher A (July 2008). "Cholinergic treatments with emphasis on m1 muscarinic agonists as potential disease-modifying agents for Alzheimer's disease". Neurotherapeutics. 5 (3): 433–42. doi:10.1016/j.nurt.2008.05.002. PMC 5084245. PMID 18625455.
  5. ^ Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J, et al. (July 2008). "Selective Muscarinic Receptor Agonist Xanomeline as a Novel Treatment Approach for Schizophrenia". Am J Psychiatry. 165 (8): 1033–9. doi:10.1176/appi.ajp.2008.06091591. PMID 18593778. S2CID 24308125.
  6. ^ Sellin AK, Shad M, Tamminga C (November 2008). "Muscarinic agonists for the treatment of cognition in schizophrenia". CNS Spectrums. 13 (1): 985–96. doi:10.1017/S1092852900014048. PMID 19037177. S2CID 12642499.
  7. ^ "U.S. Food and Drug Administration Approves Bristol Myers Squibb's Cobenfy (xanomeline and trospium chloride), a First-In-Class Muscarinic Agonist for the Treatment of Schizophrenia in Adults" (Press release). Bristol Myers Squibb. 27 September 2024. Diakses tanggal 27 September 2024 – via Business Wire.
  8. ^ a b Paul SM, Yohn SE, Popiolek M, Miller AC, Felder CC (September 2022). "Muscarinic Acetylcholine Receptor Agonists as Novel Treatments for Schizophrenia". The American Journal of Psychiatry. 179 (9): 611–627. doi:10.1176/appi.ajp.21101083. PMID 35758639. S2CID 250070840.
  9. ^ Woolley ML, Carter HJ, Gartlon JE, Watson JM, Dawson LA (January 2009). "Attenuation of amphetamine-induced activity by the non-selective muscarinic receptor agonist, xanomeline, is absent in muscarinic M4 receptor knockout mice and attenuated in muscarinic M1 receptor knockout mice". European Journal of Pharmacology. 603 (1–3): 147–149. doi:10.1016/j.ejphar.2008.12.020. PMID 19111716.
  10. ^ Unless else specified in boxes, then reference is: Table 10-3 in:Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Rang & Dale's pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.
  11. ^ Birnbaum S, Barreiro TJ (June 2007). "Methacholine challenge testing: identifying its diagnostic role, testing, coding, and reimbursement". Chest. 131 (6): 1932–5. doi:10.1378/chest.06-1385. PMID 17565027.
  12. ^ Akk, Gustav; Auerbach, Anthony (1999-12-01). "Activation of muscle nicotinic acetylcholine receptor channels by nicotinic and muscarinic agonists". British Journal of Pharmacology. 128 (7): 1467–1476. doi:10.1038/sj.bjp.0702941. ISSN 0007-1188. PMC 1571784. PMID 10602325.

Pranala luar

sunting