 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Pomalid, dan lainnya |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a613030 |
| License data |
|
| Kategori kehamilan | |
| Rute pemberian | Oral |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | setidaknya 73%[8] |
| Pengikatan protein | 12–44% |
| Metabolisme | Liver (kebanyakan CYP1A2- dan dimediasi CYP3A4; beberapa kontribusi kecil oleh CYP2C19 dan CYP2D6) |
| Waktu paruh eliminasi | 7,5 jam |
| Ekskresi | Urin (73%), feses (15%) |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.232.884 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C13H11N3O4 |
| Massa molar | 273,25 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| Kiralitas | Racemic mixture |
| |
| |
  (what is this?) (verify) | |
Pomalidomida[6][7] adalah obat antikanker yang digunakan untuk pengobatan mieloma multipel dan sarkoma Kaposi terkait AIDS.[6]
Pomalidomida disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Februari 2013,[10] dan di Uni Eropa pada bulan Agustus 2013.[7] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[11]
Penggunaan medis
suntingDi Uni Eropa, pomalidomida dalam kombinasi dengan bortezomib dan deksametason diindikasikan dalam pengobatan orang dewasa dengan mieloma multipel yang telah menerima setidaknya satu regimen pengobatan sebelumnya termasuk lenalidomida; dan dalam kombinasi dengan deksametason diindikasikan dalam pengobatan orang dewasa dengan mieloma multipel kambuh dan refrakter yang telah menerima setidaknya dua regimen pengobatan sebelumnya, termasuk lenalidomida dan bortezomib, dan telah menunjukkan perkembangan penyakit pada terapi terakhir.[7]
Di Amerika Serikat, pomalidomida diindikasikan dalam kombinasi dengan deksametason untuk orang dengan mieloma multipel yang telah menerima setidaknya dua terapi sebelumnya termasuk lenalidomida dan penghambat proteasom, dan telah menunjukkan perkembangan penyakit pada atau dalam 60 hari setelah selesainya terapi terakhir; dan diindikasikan untuk orang dengan sarkoma Kaposi terkait AIDS setelah kegagalan terapi antiretroviral yang sangat aktif (HAART) atau pada orang dengan sarkoma Kaposi yang HIV-negatif.[12][13][14][15]
Asal dan perkembangan
suntingSenyawa induk pomalidomida, talidomida, awalnya ditemukan menghambat angiogenesis pada tahun 1994.[16] Berdasarkan penemuan ini, talidomida dimasukkan ke dalam uji klinis untuk kanker, yang akhirnya menghasilkan persetujuan FDA untuk mieloma multipel.[17] Studi struktur-aktivitas mengungkapkan bahwa talidomida yang disubstitusi amino memiliki aktivitas antitumor yang lebih baik, yang disebabkan oleh kemampuannya untuk secara langsung menghambat sel tumor dan kompartemen vaskular kanker mieloma.[18] Aktivitas ganda pomalidomida ini membuatnya lebih berkhasiat daripada talidomida in vitro dan in vivo.[19]
Mekanisme kerja
suntingPomalidomida secara langsung menghambat angiogenesis dan pertumbuhan sel mieloma. Efek ganda ini merupakan pusat aktivitasnya pada mieloma, bukan jalur lain seperti penghambatan TNF alfa, karena penghambat TNF yang poten termasuk rolipram dan pentoksifilina tidak menghambat pertumbuhan sel mieloma atau angiogenesis.[18]
Seperti talidomida, pomalidomida bekerja sebagai modulator ligase sereblon E3.[20]
Efek samping
suntingPomalidomida dapat membahayakan bayi yang belum lahir jika diberikan selama kehamilan.[7]
Pomalidomida dapat mengontaminasi air mani orang yang meminumnya.[6][7]
Uji klinis
suntingHasil uji klinis Fase I menunjukkan efek samping yang dapat ditoleransi.[21]
Uji klinis Fase II untuk mieloma multipel dan mielofibrosis menunjukan "hasil yang menjanjikan".[22][23]
Hasil Fase III menunjukkan perpanjangan yang signifikan dari kelangsungan hidup bebas progresi, dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (median 11,9 bulan vs. 7,8 bulan; p = 0,0002) pada pasien yang mengonsumsi pomalidomida dengan deksametason dibanding deksametason saja.[24]
Referensi
sunting- ^ "Pomalidomide (Pomalyst) Use During Pregnancy". Drugs.com. 14 May 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 25 January 2021. Diakses tanggal 21 September 2020.
- ^ "Pomalidomide Medicianz/ Pomalimed/ Pomalidomide Medsurge (Medicianz Healthcare Pty Ltd)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 5 December 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 18 March 2023. Diakses tanggal 9 April 2023.
- ^ "Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2014". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 April 2023. Diakses tanggal 10 April 2023.
- ^ "Pomalyst Product information". Health Canada. Diakses tanggal 16 December 2023.
- ^ "Imnovid 1 mg hard capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 16 June 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 October 2020. Diakses tanggal 21 September 2020.
- ^ a b c d "Pomalyst- pomalidomide capsule". DailyMed. 7 December 2017. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 October 2020. Diakses tanggal 21 September 2020.
- ^ a b c d e f "Imnovid EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 October 2020. Diakses tanggal 21 September 2020. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- ^ "Imnovid 1 mg Hard Capsules. Summary of Product Characteristics. 5.2 Pharmacokinetic properties" (PDF). Celgene Europe Ltd. hlm. 22. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 27 June 2016. Diakses tanggal 21 August 2016.
- ^ Anvisa (2023-03-31). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (dipublikasikan 2023-04-04). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2023-08-03. Diakses tanggal 2023-08-15.
- ^ "Drug Approval Package: Pomalyst (pomalidomide) Capsules NDA #204026". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 8 February 2013. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 29 March 2021. Diakses tanggal 21 September 2020.
- ^ "2020 First Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration. 23 February 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 September 2021. Diakses tanggal 12 May 2023.
- ^ "Pomalidomide". National Cancer Institute. 13 February 2013. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 January 2023. Diakses tanggal 12 May 2023.
Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
- ^ "FDA grants accelerated approval to pomalidomide for Kaposi sarcoma". U.S. Food and Drug Administration. 15 May 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 May 2023. Diakses tanggal 12 May 2023. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
- ^ "FDA approves pomalidomide for AIDS-related Kaposi sarcoma". National Cancer Institute (Press release). 15 May 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 May 2023. Diakses tanggal 12 May 2023.
- ^ "Cancer Accelerated Approvals". U.S. Food and Drug Administration. 1 May 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 April 2023. Diakses tanggal 12 May 2023.
- ^ D'Amato RJ, Loughnan MS, Flynn E, Folkman J (April 1994). "Thalidomide is an inhibitor of angiogenesis". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (9): 4082–5. Bibcode:1994PNAS...91.4082D. doi:10.1073/pnas.91.9.4082. JSTOR 2364596. PMC 43727. PMID 7513432.
- ^ Altman D. "From Thalidomide to Pomalyst: Better Living Through Chemistry".
- ^ a b D'Amato RJ, Lentzsch S, Anderson KC, Rogers MS (December 2001). "Mechanism of action of thalidomide and 3-aminothalidomide in multiple myeloma". Seminars in Oncology. 28 (6): 597–601. doi:10.1016/S0093-7754(01)90031-4. PMID 11740816.
- ^ Lentzsch S, Rogers MS, LeBlanc R, Birsner AE, Shah JH, Treston AM, Anderson KC, D'Amato RJ (April 2002). "S-3-Amino-phthalimido-glutarimide inhibits angiogenesis and growth of B-cell neoplasias in mice". Cancer Research. 62 (8): 2300–5. PMID 11956087.
- ^ Asatsuma-Okumura T, Ito T, Handa H (October 2019). "Molecular mechanisms of cereblon-based drugs". Pharmacology & Therapeutics. 202: 132–139. doi:10.1016/j.pharmthera.2019.06.004. PMID 31202702.
- ^ Streetly MJ, Gyertson K, Daniel Y, Zeldis JB, Kazmi M, Schey SA (April 2008). "Alternate day pomalidomide retains anti-myeloma effect with reduced adverse events and evidence of in vivo immunomodulation". British Journal of Haematology. 141 (1): 41–51. doi:10.1111/j.1365-2141.2008.07013.x. PMID 18324965. S2CID 37073246.
- ^ "Promising Results From 2 Trials Highlighting Pomalidomide Presented At ASH" (Press release). Celgene. 11 December 2008. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 September 2018. Diakses tanggal 28 October 2012.
- ^ Tefferi A (8 December 2008). Pomalidomide Therapy in Anemic Patients with Myelofibrosis: Results from a Phase-2 Randomized Multicenter Study. 50th ASH Annual Meeting and Exposition. San Francisco. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 September 2018. Diakses tanggal 28 October 2012.
- ^ Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, Karlin L, Goldschmidt H, Banos A, Oriol A, Alegre A, Chen C, Cavo M, Garderet L, Ivanova V, Martinez-Lopez J, Belch A, Palumbo A, Schey S, Sonneveld P, Yu X, Sternas L, Jacques C, Zaki M, Dimopoulos M (September 2013). "Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial" (PDF). The Lancet. Oncology. 14 (11): 1055–1066. doi:10.1016/s1470-2045(13)70380-2. hdl:2318/150538. PMID 24007748. S2CID 4526729. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 20 October 2021. Diakses tanggal 2 September 2019.
