 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Cytosar-U, Depocyt, Kabitarin, dll |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a682222 |
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | injeksi (infus, intratekal, atau subkutan) |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum |
|
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | 20% (oral) |
| Pengikatan protein | 13% |
| Metabolisme | Hati |
| Waktu paruh eliminasi | bifasik: 10 menit, 1โ3 jam |
| Ekskresi | Ginjal |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Ligan PDB | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.005.188 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C9H13N3O5 |
| Massa molar | 243,22ย gยทmolโ1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
| ย ย (verify) | |
Sitarabin, juga dikenal sebagai sitosin arabinosida (ara-C), adalah obat kemoterapi yang digunakan untuk mengobati leukemia mieloid akut (AML), leukemia limfositik akut (ALL), leukemia mielogenus kronis (CML), dan limfoma non-Hodgkin. Obat ini diberikan melalui suntikan ke dalam vena, suntikan ke bawah kulit, atau ke dalam cairan serebrospinal. Ada formulasi liposomal yang memiliki bukti sementara tentang hasil yang lebih baik pada limfoma yang melibatkan meningen.[1]
Efek samping yang umum termasuk supresi sumsum tulang, muntah, diare, masalah hati, ruam, pembentukan tukak di mulut, dan pendarahan. Efek samping serius lainnya termasuk kehilangan kesadaran, penyakit paru-paru, dan reaksi alergi. Penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan bayi.[1] Sitarabin termasuk dalam keluarga obat antimetabolit dan analog nukleosida.[2] Obat ini bekerja dengan menghalangi fungsi DNA polimerase.[1]
Sitarabin dipatenkan pada tahun 1960 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1969.[3] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[4]
Sejarah
suntingIsolasi nukleotida yang mengandung arabinosa dari spons laut Karibia Cryptotheca crypta (sekarang Tectitethya crypta) bersama dengan kesadaran bahwa senyawa ini dapat bertindak sebagai terminator rantai sintesis DNA menyebabkan eksplorasi nukleotida baru ini sebagai terapi antikanker yang potensial.[5] Sitarabin pertama kali disintesis pada tahun 1959 oleh Richard Walwick, Walden Roberts, dan Charles Dekker di Universitas California, Berkeley.[6]
Kegunaan dalam medis
suntingSitarabin terutama digunakan dalam pengobatan leukemia mieloid akut, leukemia limfositik akut (ALL) dan limfoma,[7] di mana ia merupakan tulang punggung kemoterapi induksi.
Sitarabin juga memiliki aktivitas antivirus, dan telah digunakan untuk pengobatan infeksi virus herpes umum. Namun, sitarabin tidak terlalu selektif dalam pengaturan ini dan menyebabkan penekanan sumsum tulang dan efek samping berat lainnya. Oleh karena itu, ara-C bukanlah agen antivirus yang berguna pada manusia karena profil toksiknya.[8]
Sitarabin juga digunakan dalam studi sistem saraf untuk mengendalikan proliferasi sel neuroglia dalam kultur, jumlah sel neuroglia memiliki dampak penting pada neuron.[butuh rujukan] Baru-baru ini, sitarabin dilaporkan meningkatkan diferensiasi neuron yang kuat dan persisten dalam garis sel mirip neuron motorik NSC-34. Sitarabin bersifat permisif, tidak diperlukan, dan sebagian besar ireversibel dalam mempersiapkan sel NSC-34 untuk inisiasi dan regenerasi neurit setelah pemindahan mekanis.[9]
Efek samping
suntingToksisitas seperti pankreatitis, leukopenia, trombositopenia, anemia, gangguan gastrointestinal, stomatitis, konjungtivitis, pneumonitis, demam, dermatitis, dan eritrodisestesia palmar-plantar. Jarang terjadi, mielopati telah dilaporkan setelah pemberian Ara-C intratekal dosis tinggi atau sering.[10]
Untuk mencegah efek samping dan meningkatkan efisiensi terapi, berbagai turunan obat ini (termasuk asam amino, peptida, asam lemak, dan fosfat) telah dievaluasi, serta berbagai sistem penghantaran.[11]
Mekanisme kerja
suntingSitosin arabinosida menggabungkan basa sitosina dengan gula arabinosa. Ini adalah agen antimetabolik dengan nama kimia 1ฮฒ-arabinofuranosilsitosin. Spons tertentu, tempat senyawa serupa awalnya ditemukan, menggunakan gula arabinosida untuk pertahanan kimia.[12] Sitosin arabinosida cukup mirip dengan deoksisitosin manusia untuk dimasukkan ke dalam DNA manusia, tetapi cukup berbeda sehingga membunuh sel. Sitosin arabinosida mengganggu sintesis DNA. Cara kerjanya adalah karena konversi cepatnya menjadi sitosin arabinosida trifosfat, yang merusak DNA saat siklus sel berada pada fase S (sintesis DNA). Oleh karena itu, sel yang membelah dengan cepat, yang membutuhkan replikasi DNA untuk mitosis, paling terpengaruh. Sitosin arabinosida juga menghambat DNA[13] dan RNA polimerase dan enzim nukleotida reduktase yang diperlukan untuk sintesis DNA. Sitarabin adalah yang pertama dari serangkaian obat kanker yang mengubah komponen gula nukleosida. Obat kanker lainnya memodifikasi basa tersebut.[14]
Sitarabin sering diberikan melalui infus intravena berkelanjutan, yang mengikuti eliminasi bifasik โ laju pembersihan awal yang cepat diikuti oleh laju analog yang lebih lambat.[15] Sitarabin diangkut ke dalam sel terutama oleh hENT-1.[16]
Beberapa mekanisme resistensi telah dilaporkan.[17] Sitarabin dengan cepat dideaminasi oleh sitidina deaminase dalam serum menjadi turunan urasil yang tidak aktif. Sitarabin-5'-monofosfat dideaminasi oleh deoksisitidilat deaminase, yang menghasilkan analog uridin-5'-monofosfat yang tidak aktif.[18] Sitarabin-5'-trifosfat adalah substrat untuk SAMHD1.[19] Lebih jauh, SAMHD1 telah terbukti membatasi kemanjuran sitarabin pada pasien.[20]
Ketika digunakan sebagai antivirus, sitarabin-5'-trifosfat berfungsi dengan menghambat sintesis DNA virus.[21]
Pada tikus, Ara-CTP (sitarabin-5'-trifosfat) menghambat konsolidasi memori, tetapi tidak memori jangka pendek, dari peristiwa pengkondisian rasa takut kontekstual. Penghambatan konsolidasi memori diusulkan terjadi karena penghambatan oleh Ara-CTP pada jalur penyambungan ujung DNA nonhomolog.[22]
Merek
suntingBerikut merupakan merek sitarabin.[23]
- Cytosar-U
- Tarabine PFS (Pfizer)
- Depocyt (formulasi liposomal yang tahan lama)
- AraC
Referensi
sunting- ^ a b c "Cytarabine". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 11 June 2016. Diakses tanggal 8 December 2016.
- ^ British national formulary: BNF 69 (Edisi 69). British Medical Association. 2015. hlm.ย 589. ISBNย 9780857111562.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm.ย 511. ISBNย 9783527607495. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2016-12-20.
- ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Schwartsmann G, Brondani da Rocha A, Berlinck RG, Jimeno J (April 2001). "Marine organisms as a source of new anticancer agents". The Lancet. Oncology. 2 (4): 221โ225. doi:10.1016/s1470-2045(00)00292-8. PMIDย 11905767.
- ^ Sneader W (2005). Drug discovery: a history. New York: Wiley. hlm.ย 258. ISBNย 0-471-89979-8.
- ^ Pigneux A, Perreau V, Jourdan E, Vey N, Dastugue N, Huguet F, Sotto JJ, Salmi LR, Ifrah N, Reiffers J (October 2007). "Adding lomustine to idarubicin and cytarabine for induction chemotherapy in older patients with acute myeloid leukemia: the BGMT 95 trial results". Haematologica. 92 (10): 1327โ1334. doi:10.3324/haematol.11068. PMIDย 18024370.
- ^ Lauter CB, Bailey EJ, Lerner AM (November 1974). "Assessment of cytosine arabinoside as an antiviral agent in humans". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 6 (5): 598โ602. doi:10.1128/aac.6.5.598. PMCย 444699. PMIDย 15825312.
- ^ Vitale G, Amadio S, Liguori F, Volontรฉ C (September 2024). "Empowering the NSC-34 cell line as a motor neuron model: cytosine arabinoside's action". Neural Regeneration Research. doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-00034. PMIDย 39314144.
- ^ Watterson J, Toogood I, Nieder M, Morse M, Frierdich S, Lee Y, Moertel CL, Priest JR (December 1994). "Excessive spinal cord toxicity from intensive central nervous system-directed therapies". Cancer. 74 (11): 3034โ3041. doi:10.1002/1097-0142(19941201)74:11<3034::AID-CNCR2820741122>3.0.CO;2-O. PMIDย 7954266.
- ^ Chhikara BS, Parang K (December 2010). "Development of cytarabine prodrugs and delivery systems for leukemia treatment". Expert Opinion on Drug Delivery. 7 (12): 1399โ1414. doi:10.1517/17425247.2010.527330. PMIDย 20964588. S2CIDย 2988492.
- ^ Hall D (November 2019). "Sea Sponges: Pharmacies of the Sea". Smithsonian Ocean. Diakses tanggal 25 April 2023.
- ^ Perry MJ (2008). The Chemotherapy source book. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. hlm.ย 80. ISBNย 978-0-7817-7328-7.
- ^ Feist P (April 2005). "A Tale from the Sea to Ara C". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2007-03-06.
- ^ Liliemark JO, Gahrton G, Paul CY, Peterson CO (June 1987). "ara-C in plasma and ara-CTP in leukemic cells after subcutaneous injection and continuous intravenous infusion of ara-C in patients with acute nonlymphoblastic leukemia". Seminars in Oncology. 14 (2 Suppl 1): 167โ171. PMIDย 3589691.
- ^ Clarke ML, Mackey JR, Baldwin SA, Young JD, Cass CE (2002). "The Role of Membrane Transporters in Cellular Resistance to Anticancer Nucleoside Drugs". Clinically Relevant Resistance in Cancer Chemotherapy. Cancer Treatment and Research. Vol.ย 112. hlm.ย 27โ47. doi:10.1007/978-1-4615-1173-1_2. ISBNย 978-1-4613-5428-4. PMIDย 12481710.
- ^ Shelton J, Lu X, Hollenbaugh JA, Cho JH, Amblard F, Schinazi RF (December 2016). "Metabolism, Biochemical Actions, and Chemical Synthesis of Anticancer Nucleosides, Nucleotides, and Base Analogs". Chemical Reviews. 116 (23): 14379โ14455. doi:10.1021/acs.chemrev.6b00209. PMCย 7717319. PMIDย 27960273.
- ^ Drake JC, Hande KR, Fuller RW, Chabner BA (March 1980). "Cytidine and deoxycytidylate deaminase inhibition by uridine analogs". Biochemical Pharmacology. 29 (5): 807โ811. doi:10.1016/0006-2952(80)90561-4. PMIDย 20227960.
- ^ Hollenbaugh JA, Shelton J, Tao S, Amiralaei S, Liu P, Lu X, Goetze RW, Zhou L, Nettles JH, Schinazi RF, Kim B (Jan 2017). "Substrates and Inhibitors of SAMHD1". PLOS ONE. 12 (1): e0169052. Bibcode:2017PLoSO..1269052H. doi:10.1371/journal.pone.0169052. PMCย 5207538. PMIDย 28046007.
- ^ Schneider C, Oellerich T, Baldauf HM, Schwarz SM, Thomas D, Flick R, Bohnenberger H, Kaderali L, Stegmann L, Cremer A, Martin M, Lohmeyer J, Michaelis M, Hornung V, Schliemann C, Berdel WE, Hartmann W, Wardelmann E, Comoglio F, Hansmann ML, Yakunin AF, Geisslinger G, Strรถbel P, Ferreirรณs N, Serve H, Keppler OT, Cinatl J (February 2017). "SAMHD1 is a biomarker for cytarabine response and a therapeutic target in acute myeloid leukemia" (PDF). Nature Medicine. 23 (2): 250โ255. doi:10.1038/nm.4255. PMIDย 27991919. S2CIDย 205398095.
- ^ Lemke TL, Williams DH, Foye WO (2002). Foye's principles of medicinal chemistry. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. hlm.ย 963. ISBNย 0-683-30737-1.
- ^ Colรณn-Cesario M, Wang J, Ramos X, Garcรญa HG, Dรกvila JJ, Laguna J, Rosado C, Peรฑa de Ortiz S (May 2006). "An inhibitor of DNA recombination blocks memory consolidation, but not reconsolidation, in context fear conditioning". The Journal of Neuroscience. 26 (20): 5524โ33. doi:10.1523/JNEUROSCI.3050-05.2006. PMCย 6675301. PMIDย 16707804.
- ^ Ogbomo H, Michaelis M, Klassert D, Doerr HW, Cinatl J (December 2008). "Resistance to cytarabine induces the up-regulation of NKG2D ligands and enhances natural killer cell lysis of leukemic cells". Neoplasia. 10 (12): 1402โ1410. doi:10.1593/neo.08972. PMCย 2586691. PMIDย 19048119.
