 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Navelbine, Relubin, Vinorkal |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a695013 |
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | intravena, Oral[1] |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | 43 ± 14% (oral)[2] |
| Pengikatan protein | 79 - 91% |
| Metabolisme | Hati (dimediasi CYP3A4) |
| Waktu paruh eliminasi | 27,7 - 43,6 jam |
| Ekskresi | Feses (46%) dan ginjal (18%) |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C45H54N4O8 |
| Massa molar | 778,95 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
  (what is this?) (verify) | |
Vinorelbin (NVB) adalah obat kemoterapi yang digunakan untuk mengobati sejumlah jenis kanker termasuk kanker payudara dan kanker paru-paru non-sel kecil. Obat ini diberikan melalui suntikan ke pembuluh darah vena atau melalui mulut.[1][3]
Efek samping yang umum termasuk penekanan sumsum tulang, nyeri di tempat suntikan, muntah, rasa lelah, mati rasa, dan diare. Efek samping serius lainnya termasuk dispnea. Penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan bayi.[3] Vinorelbin termasuk dalam keluarga obat alkaloid vinka.[1] Obat ini diyakini bekerja dengan mengganggu fungsi normal mikrotubulus, dan dengan demikian menghentikan pembelahan sel.[3]
Vinorelbin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1994.[3] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[4]
Sejarah
suntingVinorelbin ditemukan oleh apoteker Pierre Potier dan timnya dari CNRS di Prancis pada tahun 1980-an dan dilisensikan ke departemen onkologi Pierre Fabre Group. Obat ini disetujui di Prancis pada tahun 1989 dengan nama merek Navelbine untuk pengobatan kanker paru non-sel kecil. Obat ini memperoleh persetujuan untuk mengobati kanker payudara metastatik pada tahun 1991. Vinorelbin menerima persetujuan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Desember 1994 yang disponsori oleh Burroughs Wellcome Company. Pierre Fabre Group kini memasarkan Navelbin di AS, tempat obat tersebut menjadi generik pada bulan Februari 2003.
Di sebagian besar negara Eropa, vinorelbin disetujui untuk mengobati kanker paru non-sel kecil dan kanker payudara. Di Amerika Serikat, obat ini hanya disetujui untuk kanker paru non-sel kecil.
Sumber
suntingTapak dara merupakan sumber sejumlah produk alami penting, termasuk katarantin dan vindolin,[5] serta alkaloid vinka yang dihasilkannya: leurosina dan agen kemoterapi vinblastin dan vinkristin, yang semuanya dapat diperoleh dari tanaman tersebut.[6][7][8][9] Agen kemoterapi semi-sintetik yang lebih baru, vinorelbin, yang digunakan dalam pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil[8][10] dan tidak diketahui terjadi secara alami. Namun, dapat dibuat dari vindolin dan katarantin[8][11] atau dari leurosina, dalam kedua kasus melalui sintesis anhidrovinblastin. Jalur leurosina menggunakan reagen Nugent–RajanBabu dalam deoksigenasi leurosina yang sangat kemoselektif.[12][13] Anhidrovinblastin kemudian direaksikan secara berurutan dengan N-Bromosuksinimida dan asam trifluoroasetat diikuti oleh perak tetrafluoroborat untuk menghasilkan vinorelbin.[11]
Kegunaan medis
suntingVinorelbin disetujui untuk pengobatan kanker paru non-sel kecil.[8][10] Obat ini digunakan di luar label untuk kanker lain seperti kanker payudara metastatik dan untuk fibromatosis agresif (tumor desmoid).[14][15] Obat ini juga aktif dalam mengobati rabdomiosarkoma.[16]
Efek samping
suntingVinorelbin memiliki sejumlah efek samping yang dapat membatasi penggunaannya:
Neuropati perifer akibat kemoterapi (kesemutan yang progresif, berkepanjangan, dan sering kali tidak dapat disembuhkan; nyeri hebat, dan hipersensitivitas terhadap dingin, dimulai di tangan dan kaki dan terkadang melibatkan lengan dan tungkai[17]), penurunan daya tahan terhadap infeksi, memar atau pendarahan, anemia, sembelit, muntah, diare, mual, kelelahan, dan perasaan lemah secara umum (astenia), radang vena tempat obat disuntikkan (flebitis). Hiponatremia parah jarang terjadi.
Efek yang kurang umum adalah rambut rontok dan reaksi alergi.
Farmakologi
suntingAktivitas antitumornya disebabkan oleh penghambatan mitosis melalui interaksi dengan tubulin.[18]
Referensi
sunting- ^ a b c British national formulary : BNF 69 (Edisi 69). British Medical Association. 2015. hlm. 594. ISBN 9780857111562.
- ^ Marty M, Fumoleau P, Adenis A, Rousseau Y, Merrouche Y, Robinet G, Senac I, Puozzo C (November 2001). "Oral vinorelbine pharmacokinetics and absolute bioavailability study in patients with solid tumors". Annals of Oncology. 12 (11): 1643–1649. doi:10.1023/A:1013180903805. PMID 11822766.
- ^ a b c d "Vinorelbine Tartrate". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 21 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016.
- ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Hirata K, Miyamoto K, Miura Y (1994). "Catharanthus roseus L. (Periwinkle): Production of Vindoline and Catharanthine in Multiple Shoot Cultures". Dalam Bajaj YP (ed.). Biotechnology in Agriculture and Forestry 26. Medicinal and Aromatic Plants. Vol. VI. Springer-Verlag. hlm. 46–55. ISBN 9783540563914.
- ^ Gansäuer A, Justicia J, Fan C, Worgull D, Piestert F (2007). "Reductive C—C bond formation after epoxide opening via electron transfer". Dalam Krische MJ (ed.). Metal Catalyzed Reductive C—C Bond Formation: A Departure from Preformed Organometallic Reagents. Topics in Current Chemistry. Vol. 279. Springer Science & Business Media. hlm. 25–52. doi:10.1007/128_2007_130. ISBN 9783540728795. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2017-08-01.
- ^ Cooper R, John J (2016). "Africa's gift to the world". Botanical Miracles: Chemistry of Plants That Changed the World. CRC Press. hlm. 46–51. ISBN 9781498704304. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2017-08-01.
- ^ a b c d Keglevich P, Hazai L, Kalaus G, Szántay C (May 2012). "Modifications on the basic skeletons of vinblastine and vincristine". Molecules. 17 (5): 5893–5914. doi:10.3390/molecules17055893. PMC 6268133. PMID 22609781.
- ^ Raviña E (2011). "Vinca alkaloids". The evolution of drug discovery: From traditional medicines to modern drugs. John Wiley & Sons. hlm. 157–159. ISBN 9783527326693. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2017-08-01.
- ^ a b Faller BA, Pandit TN (2011). "Safety and efficacy of vinorelbine in the treatment of non-small cell lung cancer". Clinical Medicine Insights: Oncology. 5: 131–144. doi:10.4137/CMO.S5074. PMC 3117629. PMID 21695100.
- ^ a b Ngo QA, Roussi F, Cormier A, Thoret S, Knossow M, Guénard D, Guéritte F (January 2009). "Synthesis and biological evaluation of vinca alkaloids and phomopsin hybrids". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (1): 134–142. doi:10.1021/jm801064y. PMID 19072542.
- ^ Morcillo SP, Miguel D, Campaña AG, de Cienfuegos LÁ, Justicia J, Cuerva JM (2014). "Recent applications of Cp2TiCl in natural product synthesis". Organic Chemistry Frontiers. 1 (1): 15–33. doi:10.1039/c3qo00024a. hdl:10481/47295.
- ^ Hardouin C, Doris E, Rousseau B, Mioskowski C (April 2002). "Concise synthesis of anhydrovinblastine from leurosine". Organic Letters. 4 (7): 1151–1153. doi:10.1021/ol025560c. PMID 11922805.
- ^ Saiyed MM, Ong PS, Chew L (June 2017). "Off-label drug use in oncology: a systematic review of literature". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 42 (3): 251–258. doi:10.1111/jcpt.12507. PMID 28164359.
- ^ Alman B, et al. (March 2020). "The management of desmoid tumours: A joint global consensus-based guideline approach for adult and paediatric patients". European Journal of Cancer. 127: 96–107. doi:10.1016/j.ejca.2019.11.013. hdl:2434/809127. PMID 32004793.
- ^ Casanova M, Ferrari A, Spreafico F, Terenziani M, Massimino M, Luksch R, Cefalo G, Polastri D, Marcon I, Bellani FF (June 2002). "Vinorelbine in previously treated advanced childhood sarcomas: evidence of activity in rhabdomyosarcoma". Cancer. 94 (12): 3263–3268. doi:10.1002/cncr.10600. PMID 12115359. S2CID 21824468.
- ^ del Pino BM (Feb 23, 2010). "Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy". NCI Cancer Bulletin. 7 (4): 6. Diarsipkan dari asli tanggal 2011-12-11.
- ^ Jordan MA, Wilson L (April 2004). "Microtubules as a target for anticancer drugs". Nature Reviews. Cancer. 4 (4): 253–265. doi:10.1038/nrc1317. PMID 15057285. S2CID 10228718.
Pranala luar
sunting- "Vinorelbine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
