Setirizin 📖 Wikipedia

Setirizin

Data klinis
Pengucapan	/sɛˈtɪrɪziːn/
Nama dagang	Lerzin, Zyrtec, Incidal, Tiriz, Xilergy, dan masih banyak lagi
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a698026
License data	US DailyMed: Cetirizine
Kategori kehamilan	AU: B2
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	R06AE07 (WHO)
Status hukum
Status hukum	AU: Unscheduled CA: OTC UK: General sales list (GSL, OTC) US: OTC OTC
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	Terserap dengan baik (>70%)[1]
Pengikatan protein	88–96%[1]
Metabolisme	Minimal (dimediasi non-sitokrom P450)[3][2]
Onset aksi	20–42 minutes[2]
Waktu paruh eliminasi	Rata-rata: 8,3 jam[3][2] Kisaran: 6,5–10 jam[4]
Durasi aksi	≥24 hours[4]
Ekskresi	Urin: 70–85%[3] Feses: 10–13%[3]
Pengenal
Nama IUPAC (±)-[2-[4-[(4-Klorofenil)fenilmetil]-1-asam piperazinil]etoksi]asetat
Nomor CAS	83881-51-0 Y
PubChem CID	2678
IUPHAR/BPS	1222
DrugBank	DB00341 Y
ChemSpider	2577 Y
UNII	YO7261ME24
KEGG	D07662 Y
ChEBI	CHEBI:3561 Y
ChEMBL	ChEMBL1000 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4022787
ECHA InfoCard	100.223.545
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C21H25ClN2O3
Massa molar	388,89 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES Clc1ccc(cc1)C(c2ccccc2)N3CCN(CC3)CCOCC(=O)O
InChI InChI=1S/C21H25ClN2O3/c22-19-8-6-18(7-9-19)21(17-4-2-1-3-5-17)24-12-10-23(11-13-24)14-15-27-16-20(25)26/h1-9,21H,10-16H2,(H,25,26) Y Key:ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Setirizin, dijual di pasaran dengan merek antara lain Incidal, adalah generasi kedua antihistamin yang digunakan untuk pengobatan rinitis alergi (hay fever), dermatitis, dan urtikaria.^[5] Setirizin dikonsumsi per oral.^[6] Khasiat biasanya mulai muncul dalam waktu satu jam, dan biasanya bertahan selama satu hari.^[6] Khasiat yang diberikan serupa dengan antihistamin lain seperti difenhidramin.^[6]

Efek samping yang umum terjadi antara lain mengantuk, mulut kering, sakit kepala, dan nyeri pada abdominal.^[6] Efek mengantuk biasanya tidak sekuat antihistamin generasi pertama.^[5] Efek samping yang lebih serius antara lain sikap agresif dan angioedema.^[5] Penggunaan obat ini pada kehamilan tampaknya aman, sedangkan penggunaan selama menyusui tidak dianjurkan.^[7] Obat ini bekerja dengan cara menghambat H₁ reseptor histamin , terutama yang terletak di luar otak.^[6]

Obat ini dipatenkan pada tahun 1981 dan mulai digunakan untuk pengobatan pada tahun 1987.^[8] Obat ini tersedian dalam bentuk produk obat generik.^[5] Harga obat ini untuk penggunaan selama satu bulan di Inggris Raya NHS sekitar £0.70 pada tahun 2019.^[5], sedangkan di Amerika Serikat harganya sekitar US$2.50.^[9] Pada tahun 2017, obat ini menempati peringkat ke 66 obat yang paling banyak diresepkan di Amerika Serikat, sekitar lebih dari sebelas juta resep.^[10][11]

Indikasi utama Cetirizine adalah hay fever dan alergi lainnya. Karena gejala gatal dan kemerahan biasanya disebabkan oleh reaksi histamin pada reseptior H₁, gejala akan hilang jika reseptor tersebut dihambat.

Cetirizine juga sering diresepkan untuk pengobatan urtikaria akut dan terkadang kronik, dan memberikan hasil yang lebih efisien daripada antihistamin generasi kedua lainnya^{[butuh rujukan]}.

Cetirizine dijual bebas di Amerika Serikat dalam bentuk tablet 5 mg dan 10 mg. Tablet 20 mg tersedia hanya melalui peresepan.^[3] Di Inggris Raya, obat ini bisa dibeli paling banyak 30 tablet 10 mg tanpa resep. Di Indonesia, Cetirizine termasuk ke dalam kategori Obat Wajib Apotek (OWA), tersedia dalam bentuk tablet salut selaput 10 mg, kapsul 10 mg, dan sirop 5 mg/5 ml.

Efek samping yang sering ditemui antara lain sakit kepala, mulut kering, mengantuk, dan lemas, sedangkan efek yang jarang terjadi antara lain gagal jantung, takikardia, dan edema.^[12]

Menghentikan penggunaan setelah penggunaan jangka panjang (biasanya melebihi enam bulan) bisa menyebabkan gatal.^[13][14][15]

Setirizin bekerja sebagai antagonis selektif dari H₁ reseptor histamin .^[3] Nilai K_i values untuk reseptor H₁ adalah 6 nM untuk cetirizine, 3 nM untuk levosetirizin, dan 100 nM untuk dekstrosetirizin, menandakan bahwa levorotatory enantiomer adalah bentuk utama.^[3] Cetirizine mempunyai selectivity 600 kali lipat atau lebih untuk reseptor H₁ jika dibandingkan dengan lokasi lain, seperti muscarinic acetylcholine, serotonin, dopamin, dan reseptor adrenergik alfa.^[3] Obat ini mempunyai selektivitas untuk reseptor H₁ 20.000 kali atau lebih jika dbandingkan dengan lima macam reseptor muscarinic acetylcholine, karenanya obat ini tidak mempunyai efek antikolinergis .^[16][17] Obat ini menunjukan sifat inhibisi ringan pada kanal hERG (IC₅₀ > 30 μM)^[18] dan tidak menunjukkan efek kardiotoksisitas sampai dengan dosis 60 mg/hari, yaitu enam kali dosis yang direkomendasikan ^[3] dan dosis cetirizine tertinggi yang pernah dipelajari penggunaannya pada subjek yang sehat.^[19]

Cetirizine hanya sedikit melintasi sawar darah otak, dan karenanya, hanya memberikan efek sedasi minimal jika dibandingkan dengan banyak macam antihistamin.^[20] Suatu studi positron emission tomography (PET) menemukan bahwa reseptor H₁ di otak ditempati sebanyak 12.6% untuk 10 mg cetirizine, 25.2% untuk 20 mg cetirizine, dan 67.6% untuk 30 mg hydroxyzine.^[21] (Cetirizine dosis 10 mg memberikan efek antihistamin perifer yang setara dengan hydroxyzine 30 mg .)^[22] Studi antihistamin menggunakan PET menunjukkan bahwa ikatan lebih dari 50% pada reseptor H₁ di otak memberikan efek mengantuk dan penurunan kognitif yang lebih besar, sedangkan ikatan kurang dari 20% pada reseptor H₁ di otak dianggap tidak menimbulkan efek sedasi.^[23] Ikatan 30 mg hydroxyzine pada reseptor H₁ mempunyai korelasi dengan mengantuk, sedangkan ikatan cetirizine 10 atau 20 mg tidak mempunyai korelasi.^[21] Karenanya, daya tembus otak dan daya ikat cetirizine kepada reseptor H₁ bersifat dose-dependent, yang ditunjukkan dengan cetirizine dosis 5 sampai 10 mg tidak memberikan atau hanya memberikan efek sedasi ringan, sedangkan dosis sebesar 20 mg diketahui menyebabkan kondisi mengantuk yang signifikan.^[21]

Cetirizine diketahui mampu menghambat pelepasa eosinophil chemotaxis dan LTB4.^[24] Pada dosis 20 mg, Boone et al. menemukan bahwa Cetirizine menghambat ekspresi gen VCAM-1 pada penderita atopic dermatitis.^[24]

Cetirizine diserap dengan cepat dan dalam jumlah besar pada pemberian oral baik dalam bentuk tablet atau sirop.^[3] bioavailabilitas cetirizine pada oral sekitar 70%, dengan levocetirizine sekitar 85% dari total.^[1] Nilai T_max dari cetirizine sekitar 1.0 jam, apapun bentuk sediannya.^[2] Sifat farmakokinetik cetirizine diketahui mempunyai peningkatan linear dengan dosis pada rentang 5 sampai 60 mg.^[3] Nilai C_max setelah pemberian satu dosis sekitar 257 ng/mL untuk dosis 10 mg dan 580 ng/mL untuk dosis 20 mg.^[2] Pemberian bersamaan dengan makanan tidak mempunyai efek terhadap bioavailabilitas cetirizine tetapi bisa menunda nilai T_max sebesar 1.7  jam (menjadi sekitar 2.7 jam) dan menurunkan nilai C_max sekitar 23%.^[3][2][25] Temuan serupa juga dilaporkan pada pemberian levocetirizine, yaitu nilai T_max ditunda sebesar 1.25 jam dan nilai C_max menurun sekitar 36% ketika diberikab bersamaan dengan hidangan yang banyak mengandung lemak.^[25] Kondisi Steady-state levels cetirizine terjadi setelah 3 hari, dan tidak terjadi akumulasi obat pada penggunaan kronik.^[2] Setelah pemberian Cetirizine dosis 10 mg sekali sehari selama 10 hari, rerata C_max sekitar 311 ng/mL.^[26]

Rerata ikatan protein plasma dari cetirizine sekitar 93 sampai 96% pada rentang 25 sampai 1,000 ng/mL, tidak tergantung pada konsentrasi.^[2] Ikatan protein plasma sebesar 88 sampai 96% juga pernah dilaporkan pada berbagai studi.^[1] Cetirizine terikat dengan affinity tinggi pada albumin, sedangkan ikatan pada α₁-acid glycoprotein dan lipoprotein hanya dalam jumlah kecil.^[1] Fraksi bebas dari levocetirizine dilaporkan sebesar 8%.^[1] Nilai volume distribusi dari cetirizine belum diketahui, tetapi diperkirakan sekitar 0.3 sampai 0.45 L/kg.^[1][3] Cetirizine tidak terlalu melintasi sawar darah otak, terutama karena sifat kimianya, tetapi juga karena aktivitasnya sebagai substratedari P-glycoprotein .^[1]

Cetirizine tidak mengalami proses metabolisme yang besar.^[3] Cetirizine diketahui tidak dimetabolisme oleh cytochrome P450 .^[27] Karenanya, cetirizine tidak mempunyai interaksi yang signifikan dengan obat yang bersifat inhibit atau induce terhadap cytochrome P450 enzymes seperti theophylline, erythromycin, clarithromycin, cimetidine, atau alcohol.^[3] Meski cetirizine tidak mengalami proses metabolisme yang besar oleh cytochrome P450, cetirizine tetap mengalami proses metabolisme dengan cara lain, antara lain oxidation dan conjugation.^[3][2] Pemeriksaan cetirizine yang belum termetabolisme menggunakan Plasma radioactivity menunjukkan nilai sebesar lebih dari 90% pada 2 jam, 80% pada10 jam, dan 70% pada 24 jam, hasil ini menunjukkan metabolisme yang lambat dan terbatas.^[2] Enzim yang berperan pada proses transformation cetirizine belum diketahui.^[3]

Cetirizine tereliminated sekitar 70 sampai 85% di urin dan 10 sampai 13% di feces.^[3] Sekitar 50 atau 60% cetirizine yang dieliminasi di urine dalam bentuk tidak berubah.^[3][2] Cetirizine dieliminasi di urine melalui mekanisme active transport.^[2] Nilai elimination half-life cetirizine berkisar dari from 6.5 sampai 10 jam pada dewasa sehat, dengan rerata pada beberapa studi sebesar 8.3 jam.^[3][2] Cetirizine mempunyai duration of action sekitar 24 jam.^[2] Waktu paruh eliminasi cetirizine meningkat pada lansia (sampai dengan 12 jam), pada gangguan liver (sampai dengan 14 jam), dan pada gangguan ginjal (sampai dengan 20 jam).^[2]

Cetirizine mempunyai stereoisomer L- dan D-s. Secara kimia, levocetirizine adalah enantiomer L- aktif dari cetirizine. Obat ini adalah antihistamin dari golongan diphenylmethylpiperazine. Contoh Analogues antara lain cyclizine dan hydroxyzine.

Senyawa 1-(4-chlorophenylmethyl)-piperazine dialkilasi menggunakan methyl (2-chloroethoxy)-acetate pada kehadiran natriaum karbonat dan xylene solvent untuk menghasilkan produk substitusi Sn2 sebanyak 28%. Proses saponifikasi dari acetate ester dilakukan dengan cara merefluks dengan bantuan kalium hidroksida pada etanol mutlak untuk menghasilkan sekitar 56% garam kalium intermediet. Proses selanjutnya adalah hidrolisasi menggunakan aqueous HCl dan proses ekstraksi untuk menghasilkan sekitar 81% produk carboxylic acid.

A package of 10 mg cetirizine tablets.

Zyrtec-D, a combination of cetirizine and pseudoephedrine.

Cetirizine dipasarkan dengan merek dagang antara lain Alatrol, Alerid, Alzene, Cetirin, Cetzine, Cezin, Cetgel, Cirrus, Histazine, Humex, Incidal, Lerzin (Indonesia) Letizen, Okacet (Cipla), Reactine, Razene, Rigix, Sensahist (Oethmann, South Africa), Triz, Zetop, Zirtec, Zirtek, Zodac, Zyllergy, Zynor, Zyrlek, and Zyrtec (Johnson & Johnson).

Cetirizine pada awalnya hanya bisa dibeli menggunakan resep di banyak negara. Namun, kini cetirizine bisa didapatkan tanpa resep di banyak negara. Di beberapa negara lain, cetirizine bisa didapatkan secara bebas hanya dalam kemasan berisi tujuh atau sepuluh biji sediaan 10 mg.

Seperti banyak produk antihistamin lainnya, cetirizine umum diresepkan dalam kombinasi dengan pseudoefedrin, suatu dekongestan. Kombinasi tersebut biasanya dipasarkan dengan merek dagang yang sama dengan produk cetirizine dan diimbuhi akhiran "-D" (contoh Zyrtec-D, Virlix-D, dll.)

• "Cetirizine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.