Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini. Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan. (April 2025) |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Agrylin, Thromboreductin |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a601020 |
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Oral |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Metabolisme | Hati, sebagian melalui CYP1A2 |
| Waktu paruh eliminasi | 1,3 jam |
| Ekskresi | Urin (<1%) |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.317.113 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C10H7Cl2N3O |
| Massa molar | 256,09ย gยทmolโ1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
| ย ย (verify) | |
Anagrelida adalah obat yang digunakan untuk mengobati trombositosis esensial (juga dikenal sebagai trombositemia esensial), atau produksi trombosit darah yang berlebihan. Obat ini juga telah digunakan dalam pengobatan leukemia mieloid kronis.[2]
Anagrelida pelepasan terkendali (GALE-401) sedang dalam uji klinis fase III oleh Galena Biopharma untuk pengobatan trombositosis esensial.[3]
Kegunaan medis
suntingAnagrelida digunakan untuk mengobati trombositosis esensial, terutama jika pengobatan pasien saat ini tidak mencukupi.[4] Pasien trombositosis esensial yang cocok untuk anagrelida sering kali memenuhi satu atau beberapa faktor berikut:[5][6]
- usia di atas 60 tahun
- jumlah trombosit di atas 1000ร109/L
- riwayat trombosis
Menurut uji coba acak Medical Research Council tahun 2005, kombinasi hidroksiurea dengan aspirin lebih unggul daripada kombinasi anagrelida dan aspirin untuk penanganan awal trombositosis esensial. Kelompok hidroksiurea memiliki kemungkinan lebih rendah untuk mengalami mielofibrosis, trombosis arteri, dan perdarahan, tetapi memiliki tingkat trombosis vena yang sedikit lebih tinggi.[4] Anagrelida dapat berguna pada saat hidroksiurea terbukti tidak efektif.
Efek samping
suntingEfek samping yang umum adalah sakit kepala, diare, kelemahan/kelelahan yang tidak biasa, rambut rontok, mual.
Uji coba MRC yang sama yang disebutkan di atas juga menganalisis efek anagrelida pada fibrosis sumsum tulang, suatu ciri umum pada pasien dengan mielofibrosis. Penggunaan anagrelida dikaitkan dengan peningkatan cepat dalam derajat deposisi retikulin (mekanisme terjadinya fibrosis), jika dibandingkan dengan mereka yang menggunakan hidroksiurea. Pasien dengan kondisi mieloproliferatif diketahui memiliki perjalanan fibrosis sumsum tulang yang sangat lambat dan agak bervariasi. Tren ini dapat dipercepat oleh anagrelida. Peningkatan fibrosis ini tampaknya terkait dengan penurunan hemoglobin seiring perkembangannya. Menghentikan anagrelida (dan mengganti pasien ke hidroksiurea) tampaknya membalikkan derajat fibrosis sumsum tulang. Dengan demikian, pasien yang menggunakan anagrelida mungkin perlu dipantau secara berkala untuk skor retikulin sumsum tulang, terutama jika anemia berkembang, atau menjadi lebih jelas jika ada pada awalnya.[7]
Efek samping yang jarang terjadi meliputi: gagal jantung kongestif, infark miokard, kardiomiopati, kardiomegali, blok jantung komplet, fibrilasi atrium, kecelakaan serebrovaskular, perikarditis, infiltrat paru, fibrosis paru, hipertensi paru, pankreatitis, ulserasi lambung/duodenum, gangguan/gagal ginjal, dan sawan.
Karena masalah ini, anagrelida umumnya tidak boleh dipertimbangkan sebagai terapi lini pertama untuk trombositosis esensial.
Mekanisme kerja
suntingAnagrelida bekerja dengan menghambat pematangan trombosit dari megakariosit.[8] Mekanisme kerja yang tepat tidak jelas, meskipun diketahui sebagai penghambat fosfodiesterase.[9] Obat ini menghambat PDE-3 dan fosfolipase A2.[10]
Sintesis
sunting| Sintesis 1[11][12] | Sintesis 2 |
|---|---|
 |
|
Kondensasi benzil klorida 1 dengan etil ester glisina menghasilkan produk teralkilasi 2. Reduksi gugus nitro menghasilkan anilina dan reaksi ini dengan sianogen bromida mungkin menghasilkan sianamida 3 sebagai zat antara awal. Penambahan alifatik kemudian akan menghasilkan pembentukan cincin kuinazolina (4). Pembentukan amida antara imida yang baru terbentuk dan ester kemudian akan berfungsi untuk membentuk cincin imidazolon, apa pun rincian urutannya, diperoleh anagrelida (5).
Referensi
sunting- ^ "Prescription medicines: registration of new generic medicines and biosimilar medicines, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diakses tanggal 30 March 2024.
- ^ Voglovรก J, Maisnar V, Berรกnek M, Chrobรกk L (2006). "[Combination of imatinib and anagrelide in treatment of chronic myeloid leukemia in blastic phase]". Vnitrฬnรญ Lรฉkarฬstvรญ (dalam bahasa Ceko). 52 (9): 819โ22. PMIDย 17091608.
- ^ "Galena Biopharma Confirms Regulatory Pathway for GALE-401 (Anagrelide Controlled Release)". Galena Biopharma, Inc. (Press release). 2016-12-28 โ via globenewswire.com.
- ^ a b Harrison CN, Campbell PJ, Buck G, Wheatley K, East CL, Bareford D, etย al. (July 2005). "Hydroxyurea compared with anagrelide in high-risk essential thrombocythemia". The New England Journal of Medicine. 353 (1): 33โ45. doi:10.1056/NEJMoa043800. PMIDย 16000354.
- ^ Reilly JT (February 2009). "Anagrelide for the treatment of essential thrombocythemia: a survey among European hematologists/oncologists". Hematology. 14 (1): 1โ10. doi:10.1179/102453309X385115. PMIDย 19154658. S2CIDย 26257327.
- ^ Briรจre JB (January 2007). "Essential thrombocythemia". Orphanet Journal of Rare Diseases. 2 (1): 3. doi:10.1186/1750-1172-2-3. PMCย 1781427. PMIDย 17210076.
- ^ Campbell PJ, Bareford D, Erber WN, etย al. (June 2009). "Reticulin accumulation in essential thrombocythemia: prognostic significance and relationship to therapy". J. Clin. Oncol. 27 (18): 2991โ9. doi:10.1200/JCO.2008.20.3174. PMCย 3398138. PMIDย 19364963.
- ^ Petrides PE (2006). "Anagrelide: what was new in 2004 and 2005?". Semin. Thromb. Hemost. 32 (4 Pt 2): 399โ408. doi:10.1055/s-2006-942760. PMIDย 16810615. S2CIDย 24930286.
- ^ Jones GH, Venuti MC, Alvarez R, Bruno JJ, Berks AH, Prince A (February 1987). "Inhibitors of cyclic AMP phosphodiesterase. 1. Analogues of cilostamide and anagrelide". J. Med. Chem. 30 (2): 295โ303. doi:10.1021/jm00385a011. PMIDย 3027338.
- ^ Harrison CN, Bareford D, Butt N, etย al. (May 2010). "Guideline for investigation and management of adults and children presenting with a thrombocytosis". Br. J. Haematol. 149 (3): 352โ75. doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08122.x. PMIDย 20331456. S2CIDย 2301197.
- ^ US 3932407, Beverung WN, Partyka A; US 31617; T. A. Jenks et al., U.S. Patent 4.146.718 (1976, 1984, 1979 all to Bristol-Myers).
- ^ Yamaguchi H, Ishikawa F (1981). "Synthesis and reactions of 2-chloro-3,4-dihydrothienopyrimidines and -quinazolines". Journal of Heterocyclic Chemistry. 18: 67โ70. doi:10.1002/jhet.5570180114.
