| |
| |
| |
| Nama | |
|---|---|
| Nama IUPAC
Asam N-metil-D-aspartat
| |
| Nama IUPAC (sistematis)
Asam (2R)-2-(Metilamino)butanadioat[1] | |
| Nama lain
N-Metilaspartat, N-metil-D-aspartat, NMDA
| |
| Penanda | |
Model 3D (JSmol)
|
|
| Referensi Beilstein | 1724431 |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| Nomor EC | |
| KEGG | |
| MeSH | N-Methylaspartate |
PubChem CID
|
|
| Nomor RTECS | {{{value}}} |
| UNII | |
CompTox Dashboard (EPA)
|
|
| |
| |
| Sifat | |
| C5H9NO4 | |
| Massa molar | 147,13 g·mol−1 |
| Penampilan | Kristal putih buram |
| Bau | Tak berbau |
| Titik lebur | 189 hingga 190 °C (372 hingga 374 °F; 462 hingga 463 K) |
| log P | 1,39 |
| Keasaman (pKa) | 2,206 |
| Kebasaan (pKb) | 11,791 |
| Bahaya | |
| Dosis atau konsentrasi letal (LD, LC): | |
LD50 (dosis median)
|
137 mg kg−1 (intraperitoneal, pada mencit) |
| Senyawa terkait | |
Related turunan asam amino
|
|
Senyawa terkait
|
Dimetilasetamida |
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
 verifikasi (apa ini  ?)
| |
| Referensi | |
Asam N-metil-D-aspartat atau N-metil-D-aspartat (disingkat NMDA) adalah neurotoksin eksitotoksik sintetis yang meniru aksi neurotransmiter L-glutamat pada reseptor NMDA. NMDA berikatan sebagai agonis kompetitif dengan subunit GluN2 dari reseptor pada situs yang sama dengan L-glutamat, sehingga menghalangi pengikatan L-glutamat tetapi tetap mengaktifkan reseptor.[2]
NMDA, yang disintesis pada tahun 1960-an, tidak memiliki efek aktivasi yang signifikan pada reseptor glutamat lainnya. Pengamatan ini, yang pertama kali dilakukan pada tahun 1974, mengenai pengikatan selektif NMDA pada reseptor NMDA menyebabkan identifikasi mereka sebagai subkelompok reseptor glutamat lainnya yang termasuk dalam saluran ion. Oleh karena itu, reseptor NMDA dinamai berdasarkan NMDA. Kemudian, reseptor glutamat ionotropik lainnya (reseptor kainat dan reseptor AMPA) diidentifikasi sebagai kelompok tersendiri.[3]
Fungsi biologis
suntingPada tahun 1962, J.C. Watkins melaporkan sintesis NMDA, isomer dari asam N-Metil-DL-aspartat yang sebelumnya dikenal.[4][5] NMDA adalah asam D-alfa-amino yang larut dalam air — turunan asam aspartat dengan substituen N-metil dan konfigurasi D — yang ditemukan pada manusia dan seluruh chordata dari lancelet hingga mamalia.[6][7] Pada tingkat homeostasis, NMDA memainkan peran penting sebagai neurotransmiter dan regulator neuroendokrin.[8] Dalam jumlah yang berlebihan, NMDA adalah eksitotoksin. Penelitian Neurosains Perilaku menggunakan eksitotoksisitas NMDA untuk menginduksi lesi di wilayah tertentu otak atau sumsum tulang belakang subjek hewan untuk mempelajari perubahan perilaku.[9]
Mekanisme kerja reseptor NMDA adalah pengikatan agonis spesifik ke subunit NR2-nya, dan kemudian saluran kation non-spesifik dibuka, yang memungkinkan lewatnya Ca2+ dan Na+ ke dalam sel dan K+ keluar dari sel. Oleh karena itu, reseptor NMDA hanya akan terbuka jika glutamat berada di sinapsis dan secara bersamaan membran postsinaptik sudah terdepolarisasi - bertindak sebagai detektor koinsidensi pada tingkat neuron.[10] Potensial postsinaptik eksitatori (EPSP) yang dihasilkan oleh aktivasi reseptor NMDA juga meningkatkan konsentrasi Ca2+ di dalam sel. Ca2+ pada gilirannya dapat berfungsi sebagai pembawa pesan kedua dalam berbagai jalur pensinyalan.[11][12][13][14] Proses ini dimodulasi oleh sejumlah senyawa endogen dan eksogen dan memainkan peran kunci dalam berbagai proses fisiologis (seperti memori) dan patologis (seperti eksitotoksisitas).
Antagonis
suntingContoh antagonis, atau lebih tepatnya disebut penghambat saluran reseptor, dari reseptor NMDA adalah APV, amantadin, dekstrometorfan, ketamin, magnesium,[15] tiletamina, fensiklidina (PCP), riluzola, memantin, metoksetamina (MXE), metoksfenidina (MXP) dan asam kinurenat. Meskipun dizocilpine umumnya dianggap sebagai penghambat reseptor NMDA prototipe dan merupakan agen yang paling umum digunakan dalam penelitian, studi pada hewan telah menunjukkan sejumlah neurotoksisitas, yang mungkin atau mungkin tidak terjadi pada manusia. Senyawa-senyawa ini umumnya disebut sebagai "antagonis reseptor NMDA".
Lihat juga
suntingBacaan lanjutan
sunting- Watkins, Jeffrey C.; Jane, David E. (2006), "The glutamate story", Br. J. Pharmacol., 147 (Suppl. 1): S100 – S108, doi:10.1038/sj.bjp.0706444, PMC 1760733, PMID 16402093
- Blaise, Mathias-Costa; Sowdhamini, Ramanathan; Rao, Metpally Raghu Prasad; Pradhan, Nithyananda (2004), "Evolutionary trace analysis of ionotropic glutamate receptor sequences and modeling the interactions of agonists with different NMDA receptor subunits", J. Mol. Model., 10 (5–6): 305–316, doi:10.1007/s00894-004-0196-7, PMID 15597199, S2CID 19993673
Referensi
sunting- ^ "N-Methylaspartate - Compound Summary". PubChem Compound. USA: National Center for Biotechnology Information. 24 June 2005. Identification. Diakses tanggal 9 January 2012.
- ^ AM VanDongen. Biology of the NMDA receptor. hlm. 260. ;
- ^ "The glutamate story". British Journal of Pharmacology. ; ; ;
- ^ Watkins, J. C. (November 1962). "The synthesis of some acidic amino acids possessing neuropharmacological activity". Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. 5 (6): 1187–1199. doi:10.1021/jm01241a010. ISSN 1520-4804. PMID 14056452.
- ^ Curtis, D. R.; Watkins, J. C. (September 1960). "The excitation and depression of spinal neurones by structurally related amino acids". Journal of Neurochemistry. 6 (2): 117–141. doi:10.1111/j.1471-4159.1960.tb13458.x. ISSN 1471-4159. PMID 13718948. S2CID 37212083.
- ^ Todoroki, Natsumi; Shibata, Kimihiko; Yamada, Takahiro; Kera, Yoshio; Yamada, Ryo-hei (May 1999). "Determination of N-methyl-D-aspartic in tissues of bivalves by high-performance liquid chromatography". Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. 728 (1): 41–47. doi:10.1016/S0378-4347(99)00089-4. ISSN 0378-4347. PMID 10379655.
- ^ D'Aniello, Antimo; De Simone, Antonella; Spinelli, Patrizia; D'Aniello, Salvatore; Branno, Margherita; Aniello, Francesco; Rios, Jeannette; Tsesarskaja, Mara; Fisher, George (September 2002). "A specific enzymatic high-performance liquid chromatography method to determine N-methyl-D-aspartic acid in biological tissues". Analytical Biochemistry. 308 (1): 42–51. doi:10.1016/S0003-2697(02)00326-3. ISSN 0003-2697. PMID 12234462.
- ^ D'Aniello, Antimo; De Simone, Antonella; Spinelli, Patrizia; D'Aniello, Salvatore; Branno, Margherita; Aniello, Francesco; Rios, Jeannette; Tsesarskaja, Mara; Fisher, George (2002-09-01). "A specific enzymatic high-performance liquid chromatography method to determine N-methyl-D-aspartic acid in biological tissues". Analytical Biochemistry. 308 (1): 42–51. doi:10.1016/S0003-2697(02)00326-3. ISSN 0003-2697. PMID 12234462. Diakses tanggal 2020-05-02.
- ^ Johnson, Patricia I.; Parente, Mary Ann; Stellar, James R. (May 1996). "NMDA-induced lesions of the nucleus accumbens or the ventral pallidum increase the rewarding efficacy of food to deprived rats". Brain Research. 722 (1–2): 109–117. doi:10.1016/0006-8993(96)00202-8. ISSN 0006-8993. PMID 8813355. S2CID 23002111.
- ^ Buhusi, CV; Oprisan, SA; Buhusi, M (April 2016). "Clocks within Clocks: Timing by Coincidence Detection". Current Opinion in Behavioral Sciences. 8: 207–213. doi:10.1016/j.cobeha.2016.02.024. PMC 4797640. PMID 27004236.
- ^ Dingledine, R; Borges K (Mar 1999). "The glutamate receptor ion channels". Pharmacol. Rev. 51 (1): 7–61. doi:10.1016/S0031-6997(24)01394-2. PMID 10049997.
- ^ Liu, Y; Zhang J (Oct 2000). "Recent development in NMDA receptors". Chin Med J (Engl). 113 (10): 948–956. PMID 11775847.
- ^ Cull-Candy, S; Brickley S (Jun 2001). "NMDA receptor subunits: diversity, development and disease". Current Opinion in Neurobiology. 11 (3): 327–335. doi:10.1016/S0959-4388(00)00215-4. PMID 11399431. S2CID 11929361.
- ^ Paoletti, P; Neyton J (Feb 2007). "NMDA receptor subunits: function and pharmacology". Current Opinion in Pharmacology. 7 (1): 39–47. doi:10.1016/j.coph.2006.08.011. PMID 17088105.
- ^ Murck, H. (2002-01-01). "Magnesium and Affective Disorders". Nutritional Neuroscience. 5 (6): 375–389. doi:10.1080/1028415021000039194. ISSN 1028-415X. PMID 12509067. S2CID 28550919.
