📑 Table of Contents▼
Bromokriptin
Data klinis
Nama dagangAwalnya hanya Parlodel, kemudian banyak[1]
Nama lain2-Bromoergokriptin; CB-154
AHFS/Drugs.commonograph, International Drug Names
MedlinePlusa682079
Kategori
kehamilan
  • AU: A
Rute
pemberian		Oral, vaginal, intravena
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas28% dosis oral diabsoebsi
MetabolismeDiperantarai secara luas oleh hati
Waktu paruh eliminasi12โ€“14 jam
Ekskresi85% empedu (feses); 2,5โ€“5,5% urin
Pengenal
  • (5โ€ฒฮฑ)-2-Bromo-12โ€ฒ-hidroksi-5โ€ฒ-(2-metilpropil)-3โ€ฒ,6โ€ฒ,18-triokso-2โ€ฒ-(propan-2-yl)ergotaman
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.042.829 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC32H40BrN5O5
Massa molar654,61ย gยทmolโˆ’1
Model 3D (JSmol)
  • BrC1=C(C[C@H]2N(C)C3)C4=C(C=CC=C4C2=C[C@H]3C(N[C@]5(C(C)C)O[C@@]6(N([C@@H](CC(C)C)C(N7CCC[C@H]76)=O)C5=O)O)=O)N1
  • InChI=1S/C32H40BrN5O5/c1-16(2)12-24-29(40)37-11-7-10-25(37)32(42)38(24)30(41)31(43-32,17(3)4)35-28(39)18-13-20-19-8-6-9-22-26(19)21(27(33)34-22)14-23(20)36(5)15-18/h6,8-9,13,16-18,23-25,34,42H,7,10-12,14-15H2,1-5H3,(H,35,39)/t18-,23-,24+,25+,31-,32+/m1/s1ย checkY
  • Key:OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-Nย checkY
ย ย (verify)

Bromokriptin, awalnya dipasarkan sebagai Parlodel dan kemudian dengan banyak nama merek,[1] adalah turunan ergolin dan agonis dopamin yang digunakan dalam pengobatan tumor hipofisis, penyakit Parkinson, hiperprolaktinemia, sindrom neuroleptik ganas, dan sebagai tambahan pada diabetes melitus tipe 2. Obat ini dipatenkan pada tahun 1968 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1975.[2]

Sejarah

sunting

Bromokriptin ditemukan oleh para ilmuwan di Sandoz pada tahun 1965 dan pertama kali diterbitkan pada tahun 1968; obat ini pertama kali dipasarkan dengan nama merek Parlodel.[3][4]

Formulasi bromokriptin yang mudah dilepaskan telah disetujui oleh FDA pada tahun 2009.[5]

Kegunaan medis

sunting

Bromokriptin digunakan untuk mengobati akromegali dan kondisi yang berhubungan dengan hiperprolaktinemia seperti amenorea, infertilitas, hipogonadisme, dan adenoma yang mensekresi prolaktin. Obat ini juga digunakan untuk mencegah sindrom hiperstimulasi ovarium[6][7][8] dan untuk mengobati penyakit Parkinson.[6]

Sejak akhir tahun 1980-an, obat ini telah digunakan di luar label untuk mengurangi gejala putus kokain, tetapi bukti untuk penggunaan ini masih kurang.[9] Bromokriptin telah berhasil digunakan dalam kasus galaktorea yang dipicu oleh antagonis dopamin seperti risperidon.

Formulasi bromokriptin lepas cepat, (Cycloset) juga digunakan untuk mengobati diabetes melitus tipe 2.[10][11][12] Ketika diberikan dalam waktu 2 jam setelah bangun tidur, obat ini meningkatkan kadar dopamin hipotalamus. Hal ini mengakibatkan penurunan berat badan yang signifikan serta penurunan kadar glukosa darah, produksi glukosa hati, dan resistensi insulin.[13] Oleh karena itu, ia bertindak sebagai tambahan terhadap diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik dan risiko kardiovaskular.[13][14]

Efek samping

sunting

Efek samping yang paling sering terjadi adalah mual, hipotensi ortostatik, sakit kepala, dan muntah akibat stimulasi pusat muntah di batang otak.[15] Vasospasme dengan konsekuensi serius seperti serangan jantung dan strok yang telah dilaporkan terkait dengan masa nifas, tampaknya merupakan kejadian yang sangat jarang terjadi.[16] Vasospasme perifer (pada jari tangan atau kaki) dapat menyebabkan sindrom Raynaud.

Penggunaan bromokriptin secara anekdot dikaitkan dengan penyebab atau memburuknya gejala psikosis (mekanismenya berlawanan dengan sebagian besar antipsikotik, yang mekanismenya umumnya memblokir reseptor dopamin).[17] Akan tetapi, perlu dipahami bahwa afinitas bromokriptin dan banyak obat antiparkinson serupa lebih besar terhadap bentuk reseptor D2S (dianggap paling banyak hadir di lokasi autoreseptor D2 penghambat)[18] dibandingkan dengan bentuk D2L, aktivitas agonis parsial yang cukup rendah (yaitu ketika molekul yang mengikat reseptor menyebabkan efek terbatas sambil mencegah ligan yang lebih kuat seperti dopamin untuk mengikat), dan, mungkin, selektivitas fungsional obat tertentu dapat menghasilkan efek antidopaminergik yang lebih mirip daripada yang berlawanan dengan antipsikotik.

Fibrosis paru telah dilaporkan ketika bromokriptin digunakan dalam dosis tinggi untuk pengobatan penyakit Parkinson.[19]

Penggunaan untuk menekan produksi ASI setelah melahirkan ditinjau pada tahun 2014 dan disimpulkan bahwa dalam konteks ini hubungan kausal dengan kejadian kardiovaskular, neurologis, atau psikiatris yang serius tidak dapat dikesampingkan dengan keseluruhan insiden diperkirakan berkisar antara 0,005% dan 0,04%. Tindakan pencegahan keamanan tambahan dan aturan peresepan yang lebih ketat disarankan berdasarkan data.[20][21] Obat ini merupakan penghambat pompa ekspor garam empedu.[22]

Setelah penggunaan agonis dopamin jangka panjang, sindrom putus zat dapat terjadi selama pengurangan dosis atau penghentian dengan kemungkinan efek samping berikut: kecemasan, serangan panik, disforia, depresi, agitasi, hipersensitivitas, keinginan bunuh diri, kelelahan, hipotensi ortostatik, mual, muntah, diaforesis, nyeri umum, dan keinginan mengonsumsi obat. Bagi sebagian orang, gejala putus zat ini berlangsung singkat dan dapat pulih sepenuhnya, bagi yang lain sindrom putus zat dapat terjadi dalam jangka panjang dengan gejala putus zat yang bertahan selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun.[23]

Farmakologi

sunting

Farmakodinamik

sunting
Bromokriptin dalam konformasi ikatan reseptor dopamin.

Bromokriptin adalah agonis parsial reseptor dopamin D2.[24][25][26] Obat ini juga berinteraksi dengan reseptor dopamin lain dan dengan berbagai reseptor serotonin dan adrenergik.[24][25][27] Bromokriptin juga ditemukan dapat menghambat pelepasan glutamat dengan membalikkan transporter glutamat GLT1.[28]

Meskipun bekerja sebagai agonis reseptor serotonin 5-HT2A, bromokriptin digambarkan sebagai non-halusinogenik.[29]

Sebagai antagonis diam-diam reseptor serotonin 5-HT2B,[27] bromokriptin dikatakan tidak menimbulkan risiko valvulopati jantung. Hal ini berbeda dengan ergolina lain yang bertindak sebagai agonis reseptor 5-HT2B seperti kabergolin dan pergolida tetapi mirip dengan lisurida yang juga bertindak sebagai antagonis reseptor 5-HT2B.[30] Namun, dalam penelitian lain, bromokriptin kemudian ditemukan sebagai agonis parsial reseptor serotonin 5-HT2B dan telah dikaitkan dengan valvulopati jantung dan komplikasi terkait.[31][32][33][34] Bagaimanapun, bromokriptin tampaknya memiliki risiko lebih rendah daripada obat-obatan tertentu lainnya.[31]

Aktivitas bromokriptin di berbagai situs[24][25][27][35]
Situs Afinitas (Ki [nM]) Efikasi (Emax [%]) Aksi
D1 692 ? ?
D2S 5 41 Agonis parsial
D2L 15 28 Agonis parsial
D3 6,8 68 Agonis parsial
D4 372 0 Antagonis diam
D5 537 ? ?
5-HT1A 13 72 Agonis parsial
5-HT1B 355 66 Agonis parsial
5-HT1D 11 86 Agonis parsial
5-HT2A 107 69 Agonis parsial
5-HT2B 56 ? Agonis parsial
5-HT2C 741 79 Agonis parsial
5-HT6 33 ? ?
5-HT7 11โ€“126 ? ?
ฮฑ1A 4,2 0 Antagonis diam
ฮฑ1B 1,4 ? ?
ฮฑ1D 1,1 ? ?
ฮฑ2A 11 0 Antagonis diam
ฮฑ2B 35 0 Antagonis diam
ฮฑ2C 28 0 Antagonis diam
ฮฑ2D 68 ? ?
ฮฒ1 589 ? ?
ฮฒ2 741 ? ?
H1 >10.000 โ€“ โ€“
M1 >10,000 โ€“ โ€“
Catatan: Semua reseptornya adalah manusia kecuali ฮฑ2D-adrenergik yang ada pada tikus (tidak ada padanan manusia), dan 5-HT7 yang ada pada tikus/mencit.[24][35]

Kimia

sunting

Seperti semua ergopeptida, bromokriptin adalah siklol; dua gugus peptida dari gugus tripeptidanya saling berikatan silang, membentuk hubungan >N-C(OH)< antara dua cincin dengan fungsi amida.

Bromokriptin adalah turunan semisintesis dari alkaloid ergot alami, ergokriptin (turunan asam lisergat), yang disintesis melalui brominasi ergokriptin menggunakan N-bromosuksimida.[36][37]

Masyarakat dan budaya

sunting

Nama merek

sunting

Pada bulan Juli 2017, bromokriptin dipasarkan dengan banyak nama merek di seluruh dunia, termasuk Abergin, Barlolin, Brameston, Brocriptin, Brom, Broma-Del, Bromergocryptine, Bromergon, Bromicon, Bromocorn, Bromocriptin, Bromocriptina, Bromocriptine, Bromocriptine mesilate, Bromocriptine mesylate, Bromocriptine methanesulfonate, Bromocriptini mesilas, Bromocriptinmesilat, Bromodel, Bromokriptin, Bromolac, Bromotine, Bromtine, Brotin, Butin, Corpadel, Cripsa, Criptine, Criten, Cycloset, Degala, Demil, Deparo, Deprolac, Diacriptin, Dopagon, Erenant, Grifocriptina, Gynodel, kirim, Kriptonal, Lactodel, Medocriptine, Melen, Padoparine, Palolactin, Parlodel, Pravidel, Proctinal, Ronalin, Semi-Brom, Serocriptin, Serocryptin, Suplac, Syntocriptine, Umprel, Unew, Updopa, Upnol B, dan Volbro.[1]

Pada bulan Juli 2017, obat ini juga dipasarkan sebagai obat kombinasi dengan metformin sebagai Diacriptin-M, dan sebagai obat hewan dengan merek dagang Pseudogravin.[1]

Referensi

sunting
  1. ^ a b c d "Bromocriptine international brand names". Drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 6 August 2017. Diakses tanggal 13 July 2017.
  2. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm.ย 533. ISBNย 9783527607495.
  3. ^ Sneader W, Corey EJ (2005). Drug Discovery: A History (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm.ย 352. ISBNย 9780471899792.
  4. ^ Beekman AM, Barrow RA (2014). "Fungal Metabolites as Pharmaceuticals". Australian Journal of Chemistry. 67 (6): 827. doi:10.1071/CH13639.
  5. ^ Holt RI, Barnett AH, Bailey CJ (December 2010). "Bromocriptine: old drug, new formulation and new indication". Diabetes, Obesity & Metabolism. 12 (12): 1048โ€“57. doi:10.1111/j.1463-1326.2010.01304.x. PMIDย 20977575. S2CIDย 22908831.
  6. ^ a b "Bromocriptine mesylate tablets -- original uses" (PDF). FDA. January 2012. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 2017-02-28. For label updates see FDA index page for NDA 017962 Diarsipkan 2017-06-29 di Wayback Machine.
  7. ^ Molitch ME (February 2017). "Diagnosis and Treatment of Pituitary Adenomas: A Review". JAMA. 317 (5): 516โ€“524. doi:10.1001/jama.2016.19699. PMIDย 28170483. S2CIDย 205077946.
  8. ^ Tang H, Mourad SM, Wang A, Zhai SD, Hart RJ (14 Apr 2021). "Dopamine agonists for preventing ovarian hyperstimulation syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (4): CD008605. doi:10.1002/14651858.CD008605.pub4. PMCย 8092425. PMIDย 33851429.
  9. ^ Minozzi S, Amato L, Pani PP, Solimini R, Vecchi S, De Crescenzo F, Zuccaro P, Davoli M (May 2015). "Dopamine agonists for the treatment of cocaine dependence". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (5): CD003352. doi:10.1002/14651858.CD003352.pub4. PMCย 6999795. PMIDย 26014366.
  10. ^ "Bromocriptine mesylate tablet label" (PDF). FDA. February 2017. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 2018-05-13.. For label updates see FDA index page for NDA 020866 Diarsipkan 2017-06-28 di Wayback Machine.
  11. ^ Garber AJ, Blonde L, Bloomgarden ZT, Handelsman Y, Dagogo-Jack S (2013). "The role of bromocriptine-QR in the management of type 2 diabetes expert panel recommendations". Endocrine Practice. 19 (1): 100โ€“6. doi:10.4158/EP12325.OR. PMIDย 23337160.
  12. ^ Liang W, Gao L, Li N, Wang B, Wang L, Wang Y, Yang H, You L, Hou J, Chen S, Zhu H, Jiang Y, Pan H (October 2015). "Efficacy and Safety of Bromocriptine-QR in Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis". Hormone and Metabolic Research. 47 (11): 805โ€“12. doi:10.1055/s-0035-1559684. PMIDย 26332757. S2CIDย 423132.
  13. ^ a b Birhan MT, Ayele TM, Abebe FW, Dgnew FN (July 2023). "Effect of bromocriptine on glycemic control, risk of cardiovascular diseases and weight in patients with type 2 diabetes: a systematic review". Diabetology & Metabolic Syndrome. 15 (1): 151. doi:10.1186/s13098-023-01073-2. PMCย 10324265. PMIDย 37415177.
  14. ^ Defronzo RA (April 2011). "Bromocriptine: a sympatholytic, d2-dopamine agonist for the treatment of type 2 diabetes". Diabetes Care. 34 (4): 789โ€“94. doi:10.2337/dc11-0064. PMCย 3064029. PMIDย 21447659.
  15. ^ Weil C (1986). "The safety of bromocriptine in long-term use: a review of the literature". Current Medical Research and Opinion. 10 (1): 25โ€“51. doi:10.1185/03007998609111089. PMIDย 3516579.
  16. ^ Iffy L, McArdle JJ, Ganesh V, Hopp L (1996). "Bromocriptine related atypical vascular accidents postpartum identified through medicolegal reviews". Medicine and Law. 15 (1): 127โ€“34. PMIDย 8691994.
  17. ^ Boyd A (1995). "Bromocriptine and psychosis: a literature review". The Psychiatric Quarterly. 66 (1): 87โ€“95. doi:10.1007/BF02238717. PMIDย 7701022. S2CIDย 29539691.
  18. ^ Ford CP (December 2014). "The role of D2-autoreceptors in regulating dopamine neuron activity and transmission". Neuroscience. 282: 13โ€“22. doi:10.1016/j.neuroscience.2014.01.025. PMCย 4108583. PMIDย 24463000.
  19. ^ Todman DH, Oliver WA, Edwards RL (1990). "Pleuropulmonary fibrosis due to bromocriptine treatment for Parkinson's disease". Clinical and Experimental Neurology. 27: 79โ€“82. PMIDย 2129961.
  20. ^ "European Medicines Agency - News and Events - CMDh endorses restricted use of bromocriptine for stopping breast milk production". www.ema.europa.eu. 2018-09-17. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2014-08-28.
  21. ^ "EMA rรคt vom Abstillmittel Bromocriptin ab". 2014-08-25. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2015-06-09. Diakses tanggal 2014-08-26. "EMA rรคt vom Abstillmittel Bromocriptin ab", article in ร„rzteblatt
  22. ^ Montanari F, Pinto M, Khunweeraphong N, Wlcek K, Sohail MI, Noeske T, Boyer S, Chiba P, Stieger B, Kuchler K, Ecker GF (January 2016). "Flagging Drugs That Inhibit the Bile Salt Export Pump" (PDF). Molecular Pharmaceutics. 13 (1): 163โ€“71. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.5b00594. PMIDย 26642869. S2CIDย 46496531.
  23. ^ Nirenberg MJ (August 2013). "Dopamine agonist withdrawal syndrome: implications for patient care". Drugs & Aging. 30 (8): 587โ€“92. doi:10.1007/s40266-013-0090-z. PMIDย 23686524. S2CIDย 207489653.
  24. ^ a b c d Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (November 2002). "Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. I. A multivariate analysis of the binding profiles of 14 drugs at 21 native and cloned human receptor subtypes". J Pharmacol Exp Ther. 303 (2): 791โ€“804. doi:10.1124/jpet.102.039867. PMIDย 12388666. S2CIDย 6200455.
  25. ^ a b c Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA, Millan MJ (November 2002). "Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. II. Agonist and antagonist properties at subtypes of dopamine D(2)-like receptor and alpha(1)/alpha(2)-adrenoceptor". J Pharmacol Exp Ther. 303 (2): 805โ€“14. doi:10.1124/jpet.102.039875. PMIDย 12388667. S2CIDย 35238120.
  26. ^ de Leeuw van Weenen JE, Parlevliet ET, Maechler P, Havekes LM, Romijn JA, Ouwens DM, Pijl H, Guigas B (June 2010). "The dopamine receptor D2 agonist bromocriptine inhibits glucose-stimulated insulin secretion by direct activation of the alpha2-adrenergic receptors in beta cells". Biochemical Pharmacology. 79 (12): 1827โ€“36. doi:10.1016/j.bcp.2010.01.029. PMIDย 20138024.
  27. ^ a b c Newman-Tancredi A, Cussac D, Quentric Y, Touzard M, Verriรจle L, Carpentier N, Millan MJ (November 2002). "Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. III. Agonist and antagonist properties at serotonin, 5-HT(1) and 5-HT(2), receptor subtypes". J Pharmacol Exp Ther. 303 (2): 815โ€“22. doi:10.1124/jpet.102.039883. PMIDย 12388668. S2CIDย 19260572.
  28. ^ Shirasaki Y, Sugimura M, Sato T (September 2010). "Bromocriptine, an ergot alkaloid, inhibits excitatory amino acid release mediated by glutamate transporter reversal". European Journal of Pharmacology. 643 (1): 48โ€“57. doi:10.1016/j.ejphar.2010.06.007. PMIDย 20599932.
  29. ^ Gumpper RH, Roth BL (January 2024). "Psychedelics: preclinical insights provide directions for future research". Neuropsychopharmacology. 49 (1): 119โ€“127. doi:10.1038/s41386-023-01567-7. PMCย 10700551. PMIDย 36932180.
  30. ^ Cavero I, Guillon JM (2014). "Safety Pharmacology assessment of drugs with biased 5-HT(2B) receptor agonism mediating cardiac valvulopathy". J Pharmacol Toxicol Methods. 69 (2): 150โ€“61. doi:10.1016/j.vascn.2013.12.004. PMIDย 24361689.
  31. ^ a b Samson SL, Ezzat S (June 2014). "AACE/ACE Disease State Clinical Review: Dopamine Agonists for Hyperprolactinemia and the Risk of Cardiac Valve Disease". Endocr Pract. 20 (6): 608โ€“616. doi:10.4158/EP14148.RA. PMIDย 24969114. Bromocriptine was first described as a 5HT-2BR antagonist (22) but was subsequently found to have partial agonist properties (23,24). [...] Regarding bromocriptine, there was no increased incidence of valve regurgitation in PD patients on bromocriptine in the population-based study of Schade et al (33), despite the significant findings for cabergoline and pergolide. However, there is a case report implicating high doses of bromocriptine as the cause of triple valve disease in a PD patient (37), and 1 study reported a significant correlation between cumulative dose of bromocriptine and the risk of valve regurgitation in a PD cohort (38). Other publications have reported fibrotic events, including retroperitoneal, pericardial and pleural fibrosis, in PD patients on high-dose bromocriptine (39-43). [...] Although there seems to be a lower risk of valvulopathy with bromocriptine, as a partial 5HT-2BR agonist, there still appears to be some risk with high-dose bromocriptine in PD patients.
  32. ^ Elenkova A, Shabani R, Kalinov K, Zacharieva S (July 2012). "Increased prevalence of subclinical cardiac valve fibrosis in patients with prolactinomas on long-term bromocriptine and cabergoline treatment". Eur J Endocrinol. 167 (1): 17โ€“25. doi:10.1530/EJE-12-0121. PMIDย 22511808.
  33. ^ Boguszewski CL, dos Santos CM, Sakamoto KS, Marini LC, de Souza AM, Azevedo M (March 2012). "A comparison of cabergoline and bromocriptine on the risk of valvular heart disease in patients with prolactinomas". Pituitary. 15 (1): 44โ€“49. doi:10.1007/s11102-011-0339-7. PMIDย 21847572.
  34. ^ Tan LC, Ng KK, Au WL, Lee RK, Chan YH, Tan NC (February 2009). "Bromocriptine use and the risk of valvular heart disease". Mov Disord. 24 (3): 344โ€“349. doi:10.1002/mds.22228. PMIDย 18989898.
  35. ^ a b National Institute of Mental Health. PDSP Kiย Database (Internet). ChapelHill (NC): University of North Carolina. Available from:ย "PDSP Database - UNC". Diarsipkan dari asli tanggal 2021-04-13. Diakses tanggal 2021-04-12.
  36. ^ US 3752814, Fluckiger E, Hofmann A, "2-Bromo-alpha-ergocryptine", dikeluarkan tanggal 14 August 1973, diberikan kepada Sandoz AGย 
  37. ^ DE 1926045A1, Hofmann A, Flueckiger E, Troxler F, "Verfahren zur Herstellung einer neuen heterocyclischen Verbindung [Process for the preparation of a new heterocyclic compound]", dikeluarkan tanggal 21 September, diberikan kepada Sandoz AGย 

Pranala luar

sunting

๐Ÿ“š Artikel Terkait di Wikipedia

Dopamin

System-wide Reseptor D1, D2, D3, D4, D5, TAAR1 Agonis Direct: apomorphine, bromocriptine Indirect: cocaine, amphetamine, methylphenidate Antagonis Neuroleptics

Sandoz

Thorner, Michael O. (August 2018). "50 years since the discovery of bromocriptine". European Journal of Endocrinology. 179 (2): R69 โ€“ R75. doi:10.1530/EJE-18-0378

Reseptor dopamin D2

A, Kayser AS, D'Esposito M (April 2018). "Effects of tolcapone and bromocriptine on cognitive stability and flexibility". primary. Psychopharmacology