 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Apresoline, BiDil, dll |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a682246 |
| License data |
|
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Oral, intravena |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | 26–50% |
| Pengikatan protein | 85–90% |
| Metabolisme | Hati |
| Onset aksi | 5 – 30 menit[2] |
| Waktu paruh eliminasi | 2–8 jam, 7–16 jam (gangguan ginjal) |
| Durasi aksi | 2 – 6 jam[2] |
| Ekskresi | Urin |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.001.528 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C8H8N4 |
| Massa molar | 160,18 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
| (verify) | |
Hidralazin adalah obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, termasuk tekanan darah tinggi selama kehamilan dan tekanan darah sangat tinggi yang mengakibatkan gejala, dan gagal jantung.[2][3] Obat ini ditemukan sangat berguna untuk gagal jantung, bersama dengan isosorbid dinitrat, untuk pengobatan orang-orang keturunan Afrika.[2] Obat ini diberikan melalui mulut atau suntikan ke pembuluh darah.[3] Efeknya biasanya mulai sekitar 15 menit dan bertahan hingga enam jam.[2]
Efek samping yang umum termasuk sakit kepala dan denyut jantung cepat. Obat ini tidak direkomendasikan untuk orang dengan penyakit jantung koroner atau pada mereka yang memiliki penyakit jantung rematik yang memengaruhi katup mitral.[2] Pada mereka yang memiliki penyakit ginjal, dosis rendah direkomendasikan.[3] Hidralazin termasuk dalam kelompok obat vasodilator, sehingga diyakini bekerja dengan menyebabkan pelebaran pembuluh darah.[2]
Hidralazin ditemukan saat para ilmuwan di Ciba sedang mencari pengobatan untuk malaria.[4] Obat ini dipatenkan pada tahun 1949.[5] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[6]
Sejarah
suntingAktivitas antihipertensi hidralazin ditemukan oleh para ilmuwan di Ciba, yang mencoba menemukan obat untuk mengobati malaria; awalnya disebut C-5968 dan 1-hidrazinoftalazina; Aplikasi paten Ciba diajukan pada tahun 1945 dan dikeluarkan pada tahun 1949,[7][8][9] dan publikasi ilmiah pertama tentang aktivitas penurun tekanan darahnya muncul pada tahun 1950.[4][10][11] Obat ini disetujui oleh FDA pada tahun 1953.[12]
Obat ini merupakan salah satu obat antihipertensi pertama yang dapat diminum.[13]
Kegunaan dalam medis
suntingHidralazin tidak digunakan sebagai obat utama untuk mengobati hipertensi karena obat ini menimbulkan refleks stimulasi simpatis pada jantung (refleks baroreseptor).[13] Stimulasi simpatis dapat meningkatkan denyut jantung dan curah jantung, dan pada orang dengan penyakit jantung koroner dapat menyebabkan angina pektoris atau infark miokard. Hidralazin juga dapat meningkatkan konsentrasi renin plasma, yang mengakibatkan retensi cairan. Untuk mencegah efek samping yang tidak diinginkan ini, hidralazin biasanya diresepkan dalam kombinasi dengan penyekat beta (misalnya, propranolol) dan diuretik.[14]
Hidralazin digunakan untuk mengobati hipertensi berat, tetapi bukan terapi lini pertama untuk hipertensi esensial. Namun, hidralazin sering digunakan untuk mengobati hipertensi pada kehamilan, dengan labetalol dan/atau metildopa.[15]
Hidralazin umumnya digunakan dalam kombinasi dengan isosorbid dinitrat untuk pengobatan gagal jantung kongestif pada populasi kulit hitam. Sediaan kombinasi isosorbid dinitrat/hidralazin merupakan obat resep berbasis ras pertama.[16]
Obat ini tidak boleh digunakan pada orang yang memiliki takikardia, gagal jantung, perikarditis konstriktif, lupus, aneurisma aorta diseksi, atau porfiria.[17]
Efek samping
suntingPengobatan jangka panjang dapat menyebabkan sindrom yang mirip dengan lupus, yang dapat berakibat fatal jika gejalanya tidak disadari dan pengobatan dihentikan.[17] Hidralazin termasuk dalam tiga obat teratas yang diketahui dapat menyebabkan lupus sistemik, dan efek samping obat ini bergantung pada dosis tetapi signifikan.
Efek samping yang sangat umum (frekuensi >10%) meliputi sakit kepala, takikardia, dan palpitasi.[17]
Efek samping yang umum (frekuensi 1–10%) meliputi kemerahan, hipotensi, gejala angina, nyeri atau pembengkakan sendi, nyeri otot, hasil tes positif untuk peptida natriuretik atrium, sakit perut, diare, mual dan muntah, dan sembap (retensi natrium dan air).[17]
Interaksi
suntingObat ini dapat meningkatkan efek antihipertensi dari:[17]
- Vasodilator
- Antihipertensi, terutama golongan Antagonis kalsium, ACE inhibitor, dan Diuretik
- Antidepresan trisiklik
- Obat penenang utama
- Etanol (alkohol)
- Diazoksida
Obat yang memiliki efek lintas pertama yang kuat seperti penghalang beta dapat meningkatkan bioavailabilitas hidralazin. Efek epinefrin (adrenalin) yang mempercepat denyut jantung ditingkatkan oleh hidralazin, dan pemberian secara bersamaan dapat menyebabkan toksisitas.[17]
Mekanisme kerja
suntingHidralazin adalah relaksan otot polos yang bekerja langsung dan bekerja sebagai vasodilator terutama pada arteriol resistan, yang juga dikenal sebagai otot polos pada dasar arteri. Mekanisme molekulernya melibatkan penghambatan pelepasan Ca2+ yang diinduksi inositol trisfosfat dari retikulum sarkoplasma pada sel otot polos arteri.[18][19] Dengan merelaksasi otot polos vaskular, vasodilator bekerja untuk menurunkan resistensi perifer, sehingga menurunkan tekanan darah dan menurunkan afterload.[14] Mekanisme kerja hidralazin yang tepat tidak diketahui hingga tahun 1981.[20]
Produk metabolik meliputi turunan N-asetil, asam piruvat hidrazon, dan aseton hidrazon, yang masing-masing juga dapat berkontribusi untuk menurunkan tekanan darah.[21]
Kimia
suntingHidralazin termasuk dalam golongan obat hidrazinoftalazin.[10]
Penelitian
suntingHidralazin juga telah dipelajari sebagai pengobatan sindrom mielodisplastik dalam kapasitasnya sebagai penghambat DNA metiltransferase.[22]
Referensi
sunting- ^ "Prescription medicines: registration of new generic medicines and biosimilar medicines, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diakses tanggal 30 March 2024.
- ^ a b c d e f g "Hydralazine Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 21 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016.
- ^ a b c World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ed.). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. hlm. 280. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
- ^ a b Wermuth CG (2 May 2011). The Practice of Medicinal Chemistry (dalam bahasa Inggris). Academic Press. hlm. 12. ISBN 9780080568775. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 February 2017.
- ^ Progress in Drug Research/Fortschritte der Arzneimittelforschung/Progrés des recherches pharmaceutiques (dalam bahasa Inggris). Birkhäuser. 2013. hlm. 206. ISBN 9783034870948. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 December 2016.
- ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ "Hydralazine". Drugbank. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 March 2017. Diakses tanggal 4 March 2017.
- ^ "hydralazine" (dalam bahasa Inggris). PubChem. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 March 2017. Diakses tanggal 4 March 2017.
- ^ US2484029; see Example 1
- ^ a b Schroeder NA (January 1952). "The effect of 1-hydrasinophthalasine in hypertension". Circulation. 5 (1): 28–37. doi:10.1161/01.cir.5.1.28. PMID 14896450.
- ^ Reubi FC (January 1950). "Renal hyperemia induced in man by a new phthalazine derivative". Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 73 (1): 102–103. doi:10.3181/00379727-73-17591. PMID 15402536. S2CID 32603042.
- ^ "New Drug Application (NDA) 008303 Company: NOVARTIS Drug Name(s): Apresoline". FDA. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 February 2017. Diakses tanggal 26 February 2017.
- ^ a b Kandler MR, Mah GT, Tejani AM, Stabler SN, Salzwedel DM (November 2011). "Hydralazine for essential hypertension". The Cochrane Database of Systematic Reviews (11): CD004934. doi:10.1002/14651858.CD004934.pub4. PMID 22071816.
- ^ a b Harvey RA, Harvey PA, Mycek MJ (2000). Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology (Edisi 2nd). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 190.
- ^ Bhushan V, Lee TT, Ozturk A (2007). First Aid for the USMLE Step 1. New York: McGraw-Hill Medical. hlm. 251.
- ^ Ferdinand KC, Elkayam U, Mancini D, Ofili E, Piña I, Anand I, et al. (July 2014). "Use of isosorbide dinitrate and hydralazine in African-Americans with heart failure 9 years after the African-American Heart Failure Trial". The American Journal of Cardiology. 114 (1): 151–9. doi:10.1016/j.amjcard.2014.04.018. PMID 24846808.
- ^ a b c d e f "Hydralazine Tablets 50mg". UK Electronic Medicines Compendium (dalam bahasa Inggris). 7 September 2016. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 February 2017.
- ^ Gurney AM, Allam M (January 1995). "Inhibition of calcium release from the sarcoplasmic reticulum of rabbit aorta by hydralazine". British Journal of Pharmacology. 114 (1): 238–244. doi:10.1111/j.1476-5381.1995.tb14931.x. PMC 1510175. PMID 7712024.
- ^ Ellershaw DC, Gurney AM (October 2001). "Mechanisms of hydralazine induced vasodilation in rabbit aorta and pulmonary artery". British Journal of Pharmacology. 134 (3): 621–631. doi:10.1038/sj.bjp.0704302. PMC 1572994. PMID 11588117.
- ^ Reece PA (1981). "Hydralazine and related compounds: chemistry, metabolism, and mode of action". Med Res Rev. 1 (1): 73–96. doi:10.1002/med.2610010105. PMID 7050561.
- ^ Cohn JN, McInnes GT, Shepherd AM (2011). "Direct-acting vasodilators". Journal of Clinical Hypertension. 13 (9): 690–692. doi:10.1111/j.1751-7176.2011.00507.x. PMC 8108999. PMID 21896152.
- ^ Singh V, Sharma P, Capalash N (May 2013). "DNA methyltransferase-1 inhibitors as epigenetic therapy for cancer". Current Cancer Drug Targets. 13 (4): 379–99. doi:10.2174/15680096113139990077. PMID 23517596.
