Artikel ini kekurangan informasi jalur biosintesis. (Januari 2022) |
 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Natacen, Natacyn, dll |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| Rute pemberian | Tetes mata[1] |
| Kode ATC | |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Nomor E | E235 (pengawet) |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.028.803 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C33H47NO13 |
| Massa molar | 665,73 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| Kerapatan | 1,35 g/ml g/cm3 |
| Titik leleh | Darkens at ±200 °C with vigorous decomposition at 280-300 °C |
| Kelarutan dalam air | 0,39 mg/ml |
| |
| |
Natamisin, juga dikenal sebagai pimarisin, adalah obat antijamur yang digunakan untuk mengobati infeksi jamur di sekitar mata[1][2] termasuk infeksi pada kelopak mata, konjungtiva, dan kornea. Obat ini digunakan sebagai obat tetes mata.[1] Natamisin juga digunakan dalam industri makanan sebagai bahan pengawet.[2]
Reaksi alergi dapat terjadi jika menggunakan obat ini. Tidak jelas apakah penggunaan medis selama kehamilan atau menyusui aman. Obat ini termasuk dalam keluarga obat makrolida dan poliena. Obat ini menyebabkan kematian jamur dengan mengubah membran sel.[1]
Natamisin ditemukan pada tahun 1955 dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1978.[1][2] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[3] Obat ini diproduksi dengan fermentasi beberapa jenis bakteri Streptomyces.[1][4]
Sejarah
suntingNatamisin pertama kali diisolasi pada tahun 1955 dari kaldu fermentasi kultur sel Streptomyces natalensis. Awalnya diberi nama pimarisin untuk menghormati Pietermaritzburg, tempat Streptomyces natalensis diperoleh. Pimarisin kemudian berganti nama setelah Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mengamanatkan bahwa antibiotik yang diproduksi oleh Streptomyces diakhiri dengan "–misin". Nama natamisin dipilih mengacu pada nama spesies natalensis.[5]
Kegunaan
suntingMedis
suntingNatamisin digunakan untuk mengobati infeksi jamur termasuk Candida, Aspergillus, Cephalosporium, Fusarium, dan Penicillium. Natamisin dioleskan sebagai krim, tetes mata, atau (untuk infeksi mulut) dalam bentuk permen pelega tenggorokan. Natamisin menunjukkan absorpsi yang sangat kecil ke dalam tubuh ketika diberikan dengan cara-cara ini. Ketika dikonsumsi secara oral, sedikit atau tidak ada yang diserap dari saluran pencernaan, sehingga tidak cocok untuk infeksi sistemik.[6] Permen pelega tenggorokan natamisin digunakan oleh dokter hewan untuk kandidiasis oral.[7]
Makanan
suntingNatamisin disetujui untuk berbagai aplikasi produk susu di Amerika Serikat. Lebih spesifik lagi, natamisin umumnya digunakan dalam produk-produk seperti krim keju, keju cottage, krim asam, yoghurt, keju parut, keju iris, dan campuran salad kemasan. Salah satu alasan produsen makanan menggunakan natamisin adalah untuk menggantikan pengawet buatan asam sorbat.[8] Natamisin juga diketahui berdifusi lebih lambat dan lebih sedikit ke dalam keju dibandingkan dengan sorbat, yang dapat menyebabkan perubahan rasa yang tidak diinginkan.[9]
Sebagai bahan tambahan pangan, ia memiliki nomor E E235. Di seluruh Uni Eropa, natamisin hanya disetujui sebagai pengawet permukaan untuk keju dan produk sosis kering tertentu. Zat ini tidak boleh terdeteksi 5 mm di bawah kulit. Meskipun natamisin disetujui dalam berbagai aplikasi pada tingkat yang berbeda di dunia, natamisin disetujui di lebih dari 150 negara di seluruh dunia.[10]
Meskipun saat ini tidak disetujui untuk digunakan pada daging di Amerika Serikat, beberapa negara mengizinkan natamisin untuk diaplikasikan pada permukaan sosis kering dan fermentasi untuk mencegah pertumbuhan jamur pada selongsong. Sosis yang mengandung keju, bahkan di negara-negara yang tidak mengizinkan penggunaannya pada daging, dapat mengandung dan mencantumkan natamisin sebagai salah satu bahannya.
Panel Otoritas Keamanan Makanan Eropa (EFSA) mengambil alih tanggung jawab untuk memberikan nasihat keamanan pangan ilmiah kepada UE dari Komite Ilmiah Pangan pada tahun 2002.[11] Pada tahun 2009, EFSA menganggap tingkat penggunaan natamisin yang diusulkan aman jika digunakan untuk perawatan permukaan pada jenis keju dan sosis ini.[12]
Keamanan
suntingNatamisin tidak memiliki toksisitas akut. Dalam studi hewan, LD50 terendah yang ditemukan adalah 2,5–4,5 g/kg.[13] Pada tikus, LD50 adalah ≥2300 mg/kg, dan dosis 500 mg/kg/hari selama dua tahun tidak menyebabkan perbedaan yang terdeteksi dalam tingkat kelangsungan hidup, pertumbuhan, atau insidensi tumor. Metabolit natamisin juga tidak memiliki toksisitas. Produk pemecahan natamisin dalam berbagai kondisi penyimpanan mungkin memiliki LD50 yang lebih rendah daripada natamisin, tetapi dalam semua kasus, angkanya cukup tinggi. Pada manusia, dosis 500 mg/kg/hari yang diulang selama beberapa hari menyebabkan mual, muntah, dan diare.[14]
Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa natamisin, baik pada tingkat farmakologis maupun tingkat yang ditemukan sebagai bahan tambahan makanan, dapat membahayakan flora usus normal, tetapi penelitian definitif mungkin belum tersedia.[14] Namun, beberapa orang alergi terhadap natamisin.[15]
EFSA telah menyimpulkan bahwa penggunaan natamisin sebagai bahan tambahan makanan tidak memiliki risiko relevan terhadap perkembangan jamur yang resistan.[12]
Mekanisme kerja
suntingNatamisin menghambat pertumbuhan jamur dengan mengikat secara spesifik ergosterol yang terdapat dalam membran sel jamur. Natamisin menghambat protein pengangkut asam amino dan glukosa yang menyebabkan hilangnya pengangkutan nutrisi melintasi membran plasma. Meskipun pengikatan ini bersifat reversibel, pengikatan ergosterol bertindak sebagai mekanisme universal penghambatan jamur, yang memungkinkan natamisin untuk bekerja pada berbagai patogen jamur mulai dari khamir Saccharomyces hingga jamur Aspergillus. Natamisin unik di antara antijamur terkait khususnya karena tidak secara langsung menyebabkan permeabilisasi membran.[16][17][18] Antibiotik yang terkait secara struktural dengan sifat pengikatan yang serupa diperkirakan menghasilkan saluran hidrofilik yang memungkinkan kebocoran ion kalium dan natrium dari sel.[19]
Biokimia
suntingNatamisin diproduksi sebagai metabolit sekunder oleh beberapa spesies Streptomyces yakni Streptomyces natalensis, Streptomyces lydicus, Streptomyces chattanoogensis, dan Streptomyces gilvosporeus.[4] Secara struktural, intinya adalah makrolida yang mengandung segmen poliena, dengan gugus asam karboksilat dan mikosamin yang terikat. Seperti antijamur poliena lainnya, biosintesisnya dimulai dengan serangkaian modul poliketida sintase, diikuti oleh proses enzimatik tambahan untuk oksidasi dan pengikatan substituen.[20]
Natamisin diproduksi dalam skala industri melalui fermentasi berbagai galur Streptomyces termasuk S. chattanoogensis L10.[20]
Masyarakat dan budaya
suntingNatamycin muncul dalam daftar "Bahan-bahan yang Tidak Dapat Diterima untuk Makanan" milik Whole Foods.[21]
Referensi
sunting- ^ a b c d e f "Natamycin". The American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 8 December 2017.
- ^ a b c Davidson PM, Juneja VK, Branen J (2001). "Antimicrobial Agents". Dalam Branen AL, Davidson PM, Salminen S, Thorngate J (ed.). Food Additives (dalam bahasa Inggris). CRC Press. hlm. 599–600. ISBN 9780824741709.
- ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b Aparicio JF, Barreales EG, Payero TD, Vicente CM, de Pedro A, Santos-Aberturas J (January 2016). "Biotechnological production and application of the antibiotic pimaricin: biosynthesis and its regulation". Applied Microbiology and Biotechnology. 100 (1): 61–78. doi:10.1007/s00253-015-7077-0. PMC 4700089. PMID 26512010.
- ^ "The origins of natamycin". Diarsipkan dari asli tanggal 16 July 2014.
Natamycin was isolated for the first time in 1955 in the Gist-brocades research laboratories, from the fermentation broth of a culture of Streptomyces natalensis.
- ^ Brayfield A (2014). Martindale: The Complete Drug Reference (Edisi 38th). London: Pharmaceutical press. ISBN 978-0-85711-139-5.
- ^ "Topical Antifungal Drugs: Natamycin". Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine. Diarsipkan dari asli tanggal 7 April 2017.)
- ^ "Kraft Singles Ditch Artificial Preservatives". NBC News. 11 February 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 October 2022.
- ^ Youssef AM, Assem FM, El-Sayed SM, Salama H, Abd El-Salam MH (2017). "Utilization of Edible Films and Coatings as Packaging Materials for Preservation of Cheeses". Journal of Packaging Technology and Research. 1 (2): 87–99. doi:10.1007/s41783-017-0012-3. S2CID 257086547.
- ^ "Regulatory and Approval Information". Natamycin.com.
- ^ "Safety and regulation: the formal process for analyzing the test data on food additives". understandingfoodadditives.org. Diarsipkan dari asli tanggal 7 January 2014.
- ^ a b EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS) (December 2009). "Scientific Opinion on the use of natamycin (E 235) as a food additive". EFSA Journal. 7 (12): 1412. doi:10.2903/j.efsa.2009.1412.
- ^ Oostendorp JG (1981). "Natamysin(R)". Antonie van Leeuwenhoek. 47 (2): 170–171. doi:10.1007/bf02342201. S2CID 264007289.
- ^ a b Mattia A, Dr Cerniglia C, Baines J. Safety evaluation of certain food additives and contaminants: natamicin (pimaricin). WHO Food Additives Series #48 (Report). International Programme on Chemical Safety (IPCS).
- ^ "Natamycin". RxList.
- ^ te Welscher YM, ten Napel HH, Balagué MM, Souza CM, Riezman H, de Kruijff B, Breukink E (March 2008). "Natamycin blocks fungal growth by binding specifically to ergosterol without permeabilizing the membrane". The Journal of Biological Chemistry. 283 (10): 6393–6401. doi:10.1074/jbc.M707821200. PMID 18165687.
- ^ Van Leeuwen MR, Golovina EA, Dijksterhuis J (June 2009). "The polyene antimycotics nystatin and filipin disrupt the plasma membrane, whereas natamycin inhibits endocytosis in germinating conidia of Penicillium discolor". Journal of Applied Microbiology. 106 (6): 1908–1918. doi:10.1111/j.1365-2672.2009.04165.x. PMID 19228256. S2CID 2873514.
- ^ te Welscher YM, van Leeuwen MR, de Kruijff B, Dijksterhuis J, Breukink E (July 2012). "Polyene antibiotic that inhibits membrane transport proteins". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 109 (28): 11156–11159. Bibcode:2012PNAS..10911156T. doi:10.1073/pnas.1203375109. PMC 3396478. PMID 22733749.
- ^ Nedal A, Sletta H, Brautaset T, Borgos SE, Sekurova ON, Ellingsen TE, Zotchev SB (November 2007). "Analysis of the mycosamine biosynthesis and attachment genes in the nystatin biosynthetic gene cluster of Streptomyces noursei ATCC 11455". Applied and Environmental Microbiology. 73 (22): 7400–7407. Bibcode:2007ApEnM..73.7400N. doi:10.1128/AEM.01122-07. PMC 2168226. PMID 17905880.
- ^ a b Liu SP, Yuan PH, Wang YY, Liu XF, Zhou ZX, Bu QT, Yu P, Jiang H, Li YQ (April 2015). "Generation of the natamycin analogs by gene engineering of natamycin biosynthetic genes in Streptomyces chattanoogensis L10". Microbiological Research. 173: 25–33. doi:10.1016/j.micres.2015.01.013. PMID 25801968.
- ^ "Unacceptable Ingredients for Food". Whole Foods Market IP. L.P. Diarsipkan dari asli tanggal 2 January 2018.
