 | |||
| |||
| Data klinis | |||
|---|---|---|---|
| AHFS/Drugs.com | monograph (hidroklorida) monograph (laktat) | ||
| Kategori kehamilan |
| ||
| Rute pemberian | Oral, IV, IM | ||
| Kode ATC | |||
| Status hukum | |||
| Status hukum |
| ||
| Data farmakokinetika | |||
| Bioavailabilitas | ~20% (oral) | ||
| Metabolisme | Hati | ||
| Onset aksi | 15 menit[1] | ||
| Waktu paruh eliminasi | 2 - 3 jam | ||
| Ekskresi | Ginjal | ||
| Pengenal | |||
| |||
| Nomor CAS | |||
| PubChem CID | |||
| IUPHAR/BPS | |||
| DrugBank | |||
| ChemSpider | |||
| UNII | |||
| KEGG | |||
| ChEMBL | |||
| CompTox Dashboard (EPA) | |||
| ECHA InfoCard | 100.006.032 | ||
| Data sifat kimia dan fisik | |||
| Rumus | C19H27NO | ||
| Massa molar | 285,43 g·mol−1 | ||
| Model 3D (JSmol) | |||
| |||
| |||
| (verify) | |||
Pentazosin[3] adalah obat penghilang nyeri yang digunakan untuk mengobati nyeri sedang hingga berat. Obat ini diyakini bekerja dengan mengaktifkan (menimbulkan nyeri) reseptor κ-opioid (KOR) dan reseptor μ-opioid (MOR). Oleh karena itu, obat ini disebut opioid karena memberikan efeknya terhadap nyeri dengan berinteraksi dengan reseptor opioid. Obat ini memiliki banyak efek samping yang sama dengan opioid lain seperti sembelit, mual, gatal, kantuk, dan depresi pernapasan. Tidak seperti kebanyakan opioid lain, obat ini cukup sering menyebabkan halusinasi, mimpi buruk, dan delusi. Obat ini juga, tidak seperti kebanyakan opioid lain, mengalami efek batas atas, yaitu ketika pada dosis tertentu (yang berbeda dari orang ke orang) tidak ada lagi pereda nyeri yang diperoleh dengan meningkatkan dosis lebih lanjut.[4]
Secara kimia, obat ini digolongkan sebagai benzomorfan dan terdiri dari dua enantiomer, yaitu molekul yang merupakan bayangan cermin yang tepat (tidak dapat ditumpangkan) satu sama lain.
Obat ini dipatenkan pada tahun 1960 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1964.[5] Biasanya, dalam formulasi oral, obat ini dikombinasikan dengan nalokson untuk mencegah penghancuran tablet, melarutkannya dalam pelarut (seperti air), dan menyuntikkannya untuk mendapatkan efek mabuk (karena nalokson yang diberikan secara oral tidak menghasilkan efek peniadaan opioid, sedangkan pemberian intravena atau intramuskular menghasilkan efek).[4]
Sejarah
suntingPentazosin dikembangkan oleh Sterling Drug Company, Sterling-Winthrop Research Institute, Rensselaer, New York. Senyawa analgesik ini pertama kali dibuat di Sterling pada tahun 1958. Pengujian di AS dilakukan antara tahun 1961 dan 1967. Obat ini disetujui oleh FDA pada bulan Juni 1967 setelah mendapat ulasan positif setelah pengujian pada 12.000 pasien di Amerika Serikat. Pada pertengahan tahun 1967, pentazosin sudah dijual di Meksiko, Inggris, dan Argentina, dengan nama dagang yang berbeda.[6]
Kegunaan
suntingMedis
suntingPentazosin digunakan terutama untuk mengobati nyeri, meskipun efek analgesiknya memiliki efek yang terbatas.[7] Obat ini telah dihentikan oleh sponsor perusahaannya di Australia, meskipun mungkin tersedia melalui skema akses khusus.[4]
Rekreasional
suntingPada tahun 1970-an, pengguna narkoba rekreasi menemukan bahwa menggabungkan pentazosin dengan tripelenamina (antihistamin etilendiamina generasi pertama) sehingga menghasilkan sensasi euforia. Karena tablet tripelenamina biasanya berwarna biru dan merek dagang Pentazosin dikenal sebagai Talwin (maka "Ts"), kombinasi pentazosin/tripelenamina memperoleh nama slang "Ts" dan "blues".[8][9][10] Setelah para profesional perawatan kesehatan dan pejabat penegak hukum narkoba menyadari skenario ini, antagonis reseptor opioid mu nalokson ditambahkan ke sediaan oral yang mengandung pentazosin untuk mencegah "penyalahgunaan" yang dirasakan melalui suntikan,[11] dan insiden penggunaan rekreasionalnya yang dilaporkan telah menurun drastis sejak saat itu.
Penelitian
suntingDalam studi klinis kecil dosis akut, tambahan, satu hari, berlabel terbuka; pentazosin ditemukan dapat mengurangi gejala mania secara cepat dan substansial pada individu dengan gangguan bipolar yang berada dalam fase manik dari kondisi tersebut. Dipostulatkan bahwa kemanjuran yang diamati disebabkan oleh perbaikan hiperdopaminergik yang dimediasi oleh aktivasi reseptor κ-opioid pada jalur penangkalan kembali. Sedasi minimal dan tidak ada efek samping termasuk efek psikotomimetik atau memburuknya psikosis diamati pada dosis yang diberikan.[12]
Efek samping
suntingEfek sampingnya mirip dengan morfin, tetapi karena aksinya pada reseptor opioid kappa, pentazosin lebih mungkin menimbulkan efek psikotomimetik.[7] Dosis tinggi dapat menyebabkan tekanan darah tinggi atau denyut jantung tinggi. Pentazosin juga dapat meningkatkan kerja jantung setelah infark miokard jika diberikan secara intravena, oleh karena itu penggunaan ini harus dihindari jika memungkinkan. Depresi pernapasan merupakan efek samping yang umum, tetapi dapat mengalami efek batas atas, sehingga pada dosis tertentu tingkat depresi pernapasan tidak akan meningkat lagi seiring dengan peningkatan dosis. Demikian pula, jarang dikaitkan dengan agranulositosis, eritema multiforme, dan nekrolisis epidermal toksik.[4]
Kerusakan jaringan di tempat suntikan
suntingNekrosis dan sepsis parah di tempat suntikan telah terjadi (kadang-kadang memerlukan amputasi anggota tubuh) dengan beberapa suntikan pentazosin laktat. Selain itu, penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa Pentazosin kurang ditoleransi dengan baik secara subkutan daripada secara intramuskular.[13]
Masyarakat dan budaya
suntingStatus hukum
suntingPentazosin awalnya tidak diklasifikasikan berdasarkan Controlled Substances Act. Sebuah petisi diajukan ke Badan Narkotika Amerika Serikat (DEA) pada tanggal 1 Oktober 1971, untuk menggesernya ke Jadwal III. Petisi tersebut diajukan oleh Joseph L. Fink III, seorang apoteker dan mahasiswa hukum di Georgetown University Law Center sebagai bagian dari kursus Lawyering in the Public Interest. Petisi tersebut diterima untuk ditinjau pada tanggal 10 November 1971.[14] DEA menerbitkan Aturan Akhir yang memindahkannya ke jadwal IV pada tanggal 10 Januari 1979, dengan tanggal efektif 9 Februari 1979.[15] Pentazosin masih diklasifikasikan dalam Jadwal IV berdasarkan Controlled Substances Act di Amerika Serikat, bahkan dengan penambahan Nalokson. Beberapa negara bagian menggolongkannya dalam Jadwal II, seperti Illinois[16] dan South Carolina (hanya bentuk injeksi),[17] atau Jadwal III seperti Kentucky.[18] Secara internasional, pentazosin adalah obat Jadwal III berdasarkan Konvensi Psikotropika.[19] Pentazosin memiliki DEA ACSCN sebesar 9720; sebagai zat Jadwal IV, DEA tidak menetapkan kuota produksi tahunan untuk pentazosin di Amerika Serikat.
Merek
suntingPentazosin dijual dengan beberapa nama merek seperti Fortral, Sosegon, Talwin NX (dengan nalokson), Talwin, Talwin PX, Fortwin dan Talacen (dengan parasetamol).
Referensi
sunting- ^ Stitzel RE (2004). Modern pharmacology with clinical applications (Edisi 6th). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 325. ISBN 9780781737623.
- ^ Anvisa (2023-03-31). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (dipublikasikan 2023-04-04). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2023-08-03. Diakses tanggal 2023-08-16.
- ^ US Patent 4105659 Analgesia producing benzazocines
- ^ a b c d Brayfield A, ed. (9 January 2017). "Pentazocine". Martindale: The Complete Drug Reference. London, UK: Pharmaceutical Press. Diakses tanggal 1 September 2017.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 527. ISBN 9783527607495.
- ^ Pain-Killing Drug Approved By F.D.A., New York Times, June 27, 1967, pg. 41.
- ^ a b Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (Edisi 65). London, UK: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
- ^ Hudzik TJ, Slifer BL (July 1990). "The role of dopamine in the effects of pentazocine and tripelennamine". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 36 (3): 547–554. doi:10.1016/0091-3057(90)90254-f. PMID 1974066. S2CID 21976943.
- ^ Suzuki T, Masukawa Y, Shiozaki Y, Misawa M (1991). "Potentiation of pentazocine conditioned place preference by tripelennamine in rats". Psychopharmacology. 105 (1): 9–12. doi:10.1007/BF02316857. PMID 1836064. S2CID 6288581.
- ^ Carter HS, Watson WA (1994). "IV pentazocine/methylphenidate abuse--the clinical toxicity of another Ts and blues combination". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 32 (5): 541–547. doi:10.3109/15563659409011058. PMID 7932913.
- ^ "Pentazocine and Naloxone tablets". DailyMed. National Institute of Health. Diakses tanggal 2011-12-10.
- ^ Chartoff EH, Mavrikaki M (2015). "Sex Differences in Kappa Opioid Receptor Function and Their Potential Impact on Addiction". Frontiers in Neuroscience. 9: 466. doi:10.3389/fnins.2015.00466. PMC 4679873. PMID 26733781.
- ^ "TALWIN (pentazocine lactate) injection, solution". DailyMed. National Institute of Health. Diakses tanggal 2011-12-10.
- ^ 36 Fed.Reg. 217. November 1971.
- ^ 44 Fed. Reg. 2169. 1979.
- ^ "Illinois Controlled Substances Act". Illinois General Assembly.
- ^ "South Carolina DHEC Controlled Substance Schedule". South Carolina Department of Health and Environmental Control.
- ^ "Kentucky Scheduled Drug List" (PDF). Kentucky Cabinet for Health and Family Services.
- ^ "List of psychotropic substances under international control" (PDF). Green List - Annex to the annual statistical report on psychotropic substances (form P) (Edisi 27th). International Narcotics Control Board. 2016.
