Dalam farmakologi, istilah agonis-antagonis atau agonis/antagonis campuran digunakan untuk merujuk pada obat yang dalam beberapa kondisi berperilaku sebagai agonis (suatu zat yang sepenuhnya mengaktifkan reseptor yang diikatnya) sementara dalam kondisi lain, berperilaku sebagai antagonis (suatu zat yang mengikat reseptor tetapi tidak mengaktifkan dan dapat memblokir aktivitas agonis lain).
Jenis agonis/antagonis campuran meliputi ligan reseptor yang bertindak sebagai agonis untuk beberapa jenis reseptor dan antagonis untuk yang lain,[1] atau agonis di beberapa jaringan sementara antagonis di jaringan lain (juga dikenal sebagai modulator reseptor selektif).
Reseptor Sinaptik
suntingUntuk reseptor sinaptik, agonis adalah senyawa yang meningkatkan aktivasi reseptor dengan mengikat langsung ke reseptor atau dengan meningkatkan waktu neurotransmiter berada di celah sinaptik. Antagonis adalah senyawa yang memiliki efek kebalikan dari agonis. Antagonis menurunkan aktivasi reseptor sinaptik dengan mengikat dan menghalangi neurotransmiter untuk mengikat atau dengan mengurangi waktu neurotransmiter berada di celah sinaptik. Tindakan ini dapat dicapai melalui berbagai mekanisme. Mekanisme umum untuk agonis adalah penghambatan penyerapan kembali, di mana agonis menghalangi neurotransmiter untuk masuk kembali ke terminal akson prasinaptik. Ini memberi neurotransmiter lebih banyak waktu di celah sinaptik untuk bekerja pada reseptor sinaptik. Sebaliknya, antagonis sering mengikat langsung ke reseptor di celah sinaptik, secara efektif menghalangi neurotransmiter untuk mengikat.
Pada reseptor adrenoseptor alfa, (R)-3-nitrobifenilina merupakan agonis selektif ฮฑ2C serta antagonis reseptor lemah pada subtipe ฮฑ2A dan ฮฑ2B.[2][3]
Opioid agonis-antagonis
suntingAgonis-antagonis yang paling dikenal adalah opioid. Contoh opioid tersebut adalah:
- pentazosin, agonis pada reseptor kappa (ฮบ) dan sigma (ฯ) dengan aksi antagonis lemah pada reseptor opioid mu (ฮผ)[4]
- butorfanol, agonis murni pada reseptor opioid ฮบ, agonis parsial pada reseptor opioid ฮผ, dan aktivitas antagonis pada reseptor opioid delta (ฮด)[5]
- nalbufin, analgesik agonis ฮบ/antagonis ฮผ[6]
Opioid agonis-antagonis biasanya memiliki efek batas atas โ di atas dosis tertentu, potensinya tidak meningkat.[7] Oleh karena itu, opioid agonis-antagonis memiliki potensi kecanduan yang lebih rendah tetapi juga efikasi analgesik yang lebih rendah dan lebih mungkin menghasilkan efek psikotomimetik.[8]
Opioid agonis-antagonis yang mengaktifkan reseptor opioid mu sambil memblokir delta menghasilkan analgesia tanpa menimbulkan toleransi obat.[9]
Lihat juga
suntingReferensi
sunting- ^ Hoskin PJ, Hanks GW (March 1991). "Opioid agonist-antagonist drugs in acute and chronic pain states". Drugs. 41 (3): 326โ44. doi:10.2165/00003495-199141030-00002. PMIDย 1711441. S2CIDย 27694903.
- ^ Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F, etย al. (August 2007). "Alpha2-adrenoreceptors profile modulation. 3.1 (R)-(+)-m-nitrobiphenyline, a new efficient and alpha2C-subtype selective agonist". Journal of Medicinal Chemistry. 50 (16): 3964โ8. doi:10.1021/jm061487a. PMIDย 17630725.
- ^ Del Bello F, Mattioli L, Ghelfi F, Giannella M, Piergentili A, Quaglia W, etย al. (November 2010). "Fruitful adrenergic ฮฑ(2C)-agonism/ฮฑ(2A)-antagonism combination to prevent and contrast morphine tolerance and dependence". Journal of Medicinal Chemistry. 53 (21): 7825โ35. doi:10.1021/jm100977d. PMIDย 20925410.
- ^ Hollister LE (17 July 1991). "AMA Drug Evaluations Annual 1991". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 266 (3): 97. doi:10.1001/jama.1991.03470030126039.
- ^ Commiskey S, Fan LW, Ho IK, Rockhold RW (June 2005). "Butorphanol: effects of a prototypical agonist-antagonist analgesic on kappa-opioid receptors". Journal of Pharmacological Sciences. 98 (2): 109โ16. doi:10.1254/jphs.CRJ05001X. PMIDย 15942128.
- ^ Schmidt WK, Tam SW, Shotzberger GS, Smith DH, Clark R, Vernier VG (February 1985). "Nalbuphine". Drug and Alcohol Dependence. 14 (3โ4): 339โ62. doi:10.1016/0376-8716(85)90066-3. PMIDย 2986929.
- ^ Benson GJ, Tranquilli WJ (March 1992). "Advantages and guidelines for using opioid agonist-antagonist analgesics". The Veterinary Clinics of North America. Small Animal Practice. 22 (2): 363โ5. doi:10.1016/S0195-5616(92)50637-4. PMIDย 1585578.
- ^ Lasagna L (December 1987). "Benefit-risk ratio of agonist-antagonist analgesics". Drug and Alcohol Dependence. 20 (4): 385โ93. doi:10.1111/j.1360-0443.1989.tb00595.x. PMIDย 2894291.
- ^ Dietis N, Guerrini R, Calo G, Salvadori S, Rowbotham DJ, Lambert DG (July 2009). "Simultaneous targeting of multiple opioid receptors: a strategy to improve side-effect profile". British Journal of Anaesthesia. 103 (1): 38โ49. doi:10.1093/bja/aep129. PMIDย 19474215.
