 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Maxtra Gargle, Difflam, Tantum |
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Oral, topikal |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum |
|
| Data farmakokinetika | |
| Pengikatan protein | <20% |
| Waktu paruh eliminasi | 13 jam |
| Ekskresi | Ginjal |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.010.354 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C19H23N3O |
| Massa molar | 309,41ย gยทmolโ1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
| ย ย (verify) | |
Benzidamin, tersedia sebagai garam hidroklorida, adalah obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) yang bekerja secara lokal dengan sifat anestesi dan analgesik lokal untuk menghilangkan nyeri dan pengobatan antiinflamasi pada kondisi peradangan di mulut dan tenggorokan.[2] Obat ini termasuk dalam kelas bahan kimia yang dikenal sebagai indazol.
Sejarah
suntingObat ini disintesis di Italia pada tahun 1964 dan dipasarkan pada tahun 1966.[3]
Kegunaan
suntingMedis
sunting- Odontostomatologi: gingivitis, stomatitis, glossitis, ulkus aftosa, operasi gigi, dan sariawan akibat radioterapi.
- Otorinolaringologi: demam kelenjar, faringitis, tonsilitis, pasca-tonsilektomi, radiasi atau mukositis intubasi.
Dapat digunakan sendiri atau sebagai tambahan untuk terapi lain yang memberikan kemungkinan peningkatan efek terapeutik dengan sedikit risiko interaksi.
Di beberapa pasar, obat ini dipasok sebagai krim yang dijual bebas (Lonol di Meksiko dari Boehringer Ingelheim) yang digunakan untuk pengobatan topikal gangguan sistem muskuloskeletal: terkilir, tegang, bursitis, tendinitis, sinovitis, mialgia, periartritis.
Rekreasi
suntingBenzidamin telah digunakan secara rekreasional. Dalam overdosis, obat ini bertindak sebagai delirian dan stimulan sistem saraf pusat.[4] Penggunaan seperti itu, terutama di kalangan remaja, telah dilaporkan di Brasil dan [5][6] Polandia.[4]
Kontraindikasi
suntingTidak ada kontraindikasi terhadap penggunaan benzidamin kecuali hipersensitivitas yang diketahui.
Efek samping
suntingBenzidamin dapat ditoleransi dengan baik. Kadang-kadang, jaringan mulut terasa mati rasa atau sensasi perih, begitu pula dengan rasa gatal, ruam kulit, pembengkakan atau kemerahan pada kulit, kesulitan bernapas, dan mengi.
Farmakologi
suntingObat ini secara selektif mengikat jaringan yang meradang (penghambat prostaglandin sintetase) dan biasanya bebas dari efek sistemik yang merugikan. Tidak seperti OAINS lainnya, obat ini tidak menghambat siklooksigenase atau lipooksigenase, dan tidak bersifat ulserogenik.[4][7]
Obat ini digambarkan memiliki efek penguatan yang kuat pada hewan dan menunjukkan sensitisasi silang dengan obat-obatan yang disalahgunakan seperti heroin dan kokain. Dihipotesiskan bahwa obat ini memiliki aktivitas agonis kanabinoid dan ini dapat menjelaskan efek rekreasional dan halusinogeniknya.[8] Namun, juga telah diteorikan bahwa, berdasarkan kesamaan struktural dengan asam lisergat dietilamida (LSD) dan deskripsi efek halusinasi visualnya, benzidamin mungkin bertindak sebagai agonis reseptor serotonin 5-HT2A dan karenanya sebagai psikedelik serotonergik. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan mekanisme aksi benzidamin sebagai obat yang disalahgunakan.[9][10]
Farmakokinetik
suntingBenzidamin tidak dapat diserap dengan baik melalui kulit[11] dan vagina.[12]
Sintesis
sunting
Sintesis dimulai dengan reaksi turunan N-benzil dari metil antranilat dengan asam nitrit untuk menghasilkan turunan N-nitroso. Reduksi dengan natrium tiosulfat menghasilkan hidrazin sementara (3), yang mengalami pembentukan hidrazida internal spontan. Perlakuan enolat amida ini dengan 3-kloro-1-dimetilamino propana menghasilkan benzidamin (5). Harap perhatikan bahwa ada kesalahan dalam bagian ini: US3318905 menyatakan bahwa turunan nitroso direduksi dengan natrium hidrosulfit (natrium ditionit) dan bukan dengan natrium hiposulfit (natrium tiosulfat), seperti yang ditunjukkan dalam skema di atas dan dinyatakan dalam teks.
Sintesis alternatif yang menarik dari zat ini dimulai dengan reaksi berurutan N-benzilanilina dengan fosgena, dan kemudian dengan natrium azida untuk menghasilkan karbonil azida yang sesuai. Saat dipanaskan, nitrogen dilepaskan dan campuran yang dapat dipisahkan dari produk penyisipan nitrena dan ketoindazol # yang diinginkan dihasilkan. Reaksi terakhir tampaknya merupakan produk tipe penataan ulang Curtius untuk menghasilkan N-isosianat #, yang kemudian mengalami siklisasi. Alkilasi enol dengan natrium metoksida dan 3-dimetilaminopropil klorida menghasilkan benzidamin.
Sebagai alternatif, penggunaan kloroasetamida dalam langkah alkilasi diikuti oleh hidrolisis asam menghasilkan bendazak sebagai gantinya.
Penelitian
suntingPenelitian menunjukkan bahwa benzidamin memiliki aktivitas antibakteri in vitro yang signifikan dan juga menunjukkan sinergisme dalam kombinasi dengan antibiotik lain, terutama tetrasiklin, terhadap galur Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa yang resistan terhadap antibiotik.[16][17]
Zat ini juga memiliki beberapa aktivitas kanabinoid pada tikus tetapi belum diuji pada manusia.[8] Zat ini juga diduga bekerja pada reseptor 5-HT2A karena kesamaan strukturalnya dengan serotonin.[3]
Referensi
sunting- ^ Anvisa (2023-03-31). "RDC Nยบ 784 - Listas de Substรขncias Entorpecentes, Psicotrรณpicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diรกrio Oficial da Uniรฃo (dipublikasikan 2023-04-04). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2023-08-03. Diakses tanggal 2023-08-16.
- ^ Turnbull RS (February 1995). "Benzydamine Hydrochloride (Tantum) in the management of oral inflammatory conditions". Journal. 61 (2): 127โ34. PMIDย 7600413.
- ^ a b "DEXTROMETHORPHAN AND BENZYDAMINE'S USE AND MISUSE". Flipper.diff.org. Diakses tanggal 25 June 2022.
- ^ a b c Anand JS, Glebocka ML, Korolkiewicz RP (2007). "Recreational abuse with benzydamine hydrochloride (tantum rosa)". Clinical Toxicology. 45 (2): 198โ9. doi:10.1080/15563650600981210. PMIDย 17364645.
- ^ Opaleye ES, Noto AR, Sanchez Z, Moura YG, Galdurรณz JC, Carlini EA (September 2009). "Recreational use of benzydamine as a hallucinogen among street youth in Brazil". Revista Brasileira de Psiquiatria. 31 (3): 208โ13. doi:10.1590/S1516-44462009000300005. PMIDย 19784487.
- ^ Mota DM, Costa AA, Teixeira C, Bastos AA, Dias MF (May 2010). "Use abusive of benzydamine in Brazil: an overview in pharmacovigilance". Ciencia & Saude Coletiva (dalam bahasa Portugis). 15 (3): 717โ24. doi:10.1590/S1413-81232010000300014. PMIDย 20464184.
- ^ Mรผller-Peddinghaus R (May 1987). "New pharmacologic and biochemical findings on the mechanism of action of the non-steroidal antiphlogistic, benzydamine. A synopsis". Arzneimittel-Forschung (dalam bahasa German). 37 (5A): 635โ45. PMIDย 3304305. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
- ^ a b Avvisati R, Meringolo M, Stendardo E, Malavasi E, Marinelli S, Badiani A (March 2018). "Intravenous self-administration of benzydamine, a non-steroidal anti-inflammatory drug with a central cannabinoidergic mechanism of action" (PDF). Addiction Biology. 23 (2): 610โ619. doi:10.1111/adb.12516. PMIDย 28429885. S2CIDย 206970991.
- ^ ลsz BE, Jรฎtcฤ G, Sฤlcudean A, Rusz CM, Vari CE (April 2023). "Benzydamine-An Affordable Over-the-Counter Drug with Psychoactive Properties-From Chemical Structure to Possible Pharmacological Properties". Pharmaceuticals (Basel). 16 (4): 566. doi:10.3390/ph16040566. PMCย 10144213. PMIDย 37111323.
- ^ Chiappini S, Miuli A, Mosca A, Pettorruso M, Guirguis A, John MC, Martinotti G, Di Giannantonio M, Schifano F (October 2021). "The Benzydamine Experience: A Systematic Review of Benzydamine Abuse". Curr Neuropharmacol. 19 (10): 1728โ1737. doi:10.2174/1570159X19666210113151136. PMCย 8977632. PMIDย 33441070.
- ^ Baldock GA, Brodie RR, Chasseaud LF, Taylor T, Walmsley LM, Catanese B (October 1991). "Pharmacokinetics of benzydamine after intravenous, oral, and topical doses to human subjects". Biopharmaceutics & Drug Disposition. 12 (7): 481โ92. doi:10.1002/bdd.2510120702. PMIDย 1932611. S2CIDย 42167110.
- ^ Maamer M, Aurousseau M, Colau JC (1987). "Concentration of benzydamine in vaginal mucosa following local application: an experimental and clinical study". International Journal of Tissue Reactions. 9 (2): 135โ45. PMIDย 3610512.
- ^ a b Palazzo G, Corsi G, Baiocchi L, Silvestrini B (January 1966). "Synthesis and pharmacological properties of 1-substituted 3-dimethylaminoalkoxy-1H-indazoles". Journal of Medicinal Chemistry. 9 (1): 38โ41. doi:10.1021/jm00319a009. PMIDย 5958958.
- ^ FR 1382855; Palazzo, U.S. Patent 3.318.905 (1964, 1967 both to Angelini Francesco).
- ^ Baiocchi L, Corsi G, Palazzo G (1965). "Ricerche nel campo degli indazoli.โNota 1. Sulla ciclizzazione termica di azidi di acidi N-aril-N-benzil-carbamici". Annali di Chimica. 55: 116โ25.
- ^ Fanaki NH, el-Nakeeb MA (December 1992). "Antimicrobial activity of benzydamine, a non-steroid anti-inflammatory agent". Journal of Chemotherapy. 4 (6): 347โ52. doi:10.1080/1120009X.1992.11739190. PMIDย 1287137.
- ^ Fanaki NH, El-Nakeeb MA (March 1996). "Antibacterial activity of benzydamine and antibiotic-benzydamine combinations against multifold resistant clinical isolates". Arzneimittel-Forschung. 46 (3): 320โ3. PMIDย 8901158.
Pranala luar
sunting- "Benzydamine oral rinse". Medicinenet.
- "Difflam spray (benzydamine)". Net Doctor, UK. 8 March 2020.
- "Tantum Verde (benzydamine)". Carysfort Healthcare Limited, Ireland. Diarsipkan dari asli tanggal 2015-11-25.
