📑 Table of Contents▼
Dabigatran
Data klinis
Nama dagangPradaxa, Pradax, Prazaxa, dll
Nama lainBIBR-953, BIBR-1048
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa610024
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral
Kelas obatDirect thrombin inhibitor
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas3โ€“7%[6]
Pengikatan protein35%[6]
Waktu paruh eliminasi12โ€“17 jam[6]
Pengenal
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligan PDB
CompTox Dashboard (EPA)
Data sifat kimia dan fisik
RumusC25H25N7O3
Massa molar471,52ย gยทmolโˆ’1
Model 3D (JSmol)
  • CN1C=2C(=CC(C(N(CCC(O)=O)C3=CC=CC=N3)=O)=CC2)N=C1CNC4=CC=C(C(=N)N)C=C4

  • as etexilate:ย CN1C=2C(=CC(C(N(CCC(OCC)=O)C3=CC=CC=N3)=O)=CC2)N=C1CNC4=CC=C(C(NC(OCCCCCC)=O)=N)C=C4
  • InChI=1S/C25H25N7O3/c1-31-20-10-7-17(25(35)32(13-11-23(33)34)21-4-2-3-12-28-21)14-19(20)30-22(31)15-29-18-8-5-16(6-9-18)24(26)27/h2-10,12,14,29H,11,13,15H2,1H3,(H3,26,27)(H,33,34)
  • Key:YBSJFWOBGCMAKL-UHFFFAOYSA-N

  • as etexilate:ย InChI=1S/C34H41N7O5/c1-4-6-7-10-21-46-34(44)39-32(35)24-12-15-26(16-13-24)37-23-30-38-27-22-25(14-17-28(27)40(30)3)33(43)41(20-18-31(42)45-5-2)29-11-8-9-19-36-29/h8-9,11-17,19,22,37H,4-7,10,18,20-21,23H2,1-3H3,(H2,35,39,44)
  • Key:KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N
ย โ˜’NcheckYย (what is this?)ย ย (verify)

Dabigatran adalah antikoagulan yang digunakan untuk mengobati dan mencegah pembekuan darah dan untuk mencegah strok pada orang dengan fibrilasi atrium.[6][7] Secara khusus digunakan untuk mencegah pembekuan darah setelah penggantian pinggul atau lutut dan pada mereka yang memiliki riwayat pembekuan sebelumnya. Obat ini digunakan sebagai alternatif warfarin dan tidak memerlukan pemantauan dengan tes darah.[6] Dalam analisis meta dari 7 penelitian yang berbeda, tidak ada manfaat dabigatran dibandingkan warfarin dalam mencegah stroke iskemik; tetapi, dabigatran dikaitkan dengan bahaya yang lebih rendah untuk perdarahan intrakranial dibandingkan dengan warfarin, tetapi juga memiliki risiko perdarahan gastrointestinal yang lebih tinggi dibandingkan dengan warfarin.[8] Obat ini diminum.[6]

Efek samping yang umum termasuk perdarahan dan maag. Efek samping lainnya mungkin termasuk pendarahan di sekitar tulang belakang dan reaksi alergi seperti anafilaksis. Dalam kasus pendarahan parah dapat diobati dengan penawarnya, yakni idarusizumab. Penggunaan tidak dianjurkan selama kehamilan atau menyusui.[6] Dibandingkan dengan warfarin, obat ini memiliki lebih sedikit interaksi dengan obat lain.[9] Obat ini adalah penghambat trombin langsung.[7]

Dabigatran disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2010.[6] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[10] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[11][12]

Sejarah

sunting

Dabigatran (saat itu senyawa BIBR-953) ditemukan dari panel bahan kimia dengan struktur serupa dengan penghambat trombin berbasis benzamidin, ฮฑ-NAPAP (N-alfa-(2-naftilsulfonilglisil)-4-amidinofenilalanin piperidida), yang telah dikenal sejak tahun 1980-an sebagai penghambat kuat berbagai serin protease, khususnya trombin, tetapi juga tripsin. Penambahan rantai samping hidrofobik etil ester dan heksioksikakarbonil karbamida menghasilkan bakal obat yang diserap secara oral, BIBR 1048 (dabigatran eteksilat).[13]

Pada bulan Maret 2008, Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) memberikan izin edar untuk Pradaxa guna mencegah penyakit tromboemboli setelah bedah penggantian pinggul atau lutut dan untuk fibrilasi atrium non-katup.[14]

Layanan Kesehatan Nasional (NHS) Inggris mengizinkan penggunaan dabigatran untuk mencegah pembekuan darah pada pasien bedah penggantian pinggul dan lutut. Menurut sebuah artikel BBC pada tahun 2008, biaya penggunaan dabigatran diperkirakan sebesar ยฃ4,20 per hari, yang serupa dengan beberapa antikoagulan lainnya.[15]

Awalnya, tidak ada cara khusus untuk membalikkan efek antikoagulan dabigatran jika terjadi perdarahan hebat,[16] tidak seperti warfarin.[17] Sejak saat itu, antidot spesifik dabigatran yakni idarusizumab, sebuah antibodi monoklonal humanisasi untuk pemberian intravena, dikembangkan dan telah disetujui oleh FDA pada tahun 2015.[18]

Pradaxa menerima Pemberitahuan Kepatuhan (NOC) dari Health Canada pada bulan Juni 2008,[19] untuk pencegahan pembekuan darah pada pasien yang telah menjalani bedah penggantian pinggul total atau lutut total. Persetujuan untuk pasien fibrilasi atrium yang berisiko terkena strok diberikan pada bulan Oktober 2010.[20][21]

Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui Pradaxa pada bulan Oktober 2010, untuk pencegahan strok pada pasien dengan fibrilasi atrium non-katup.[22][23][24][25] Persetujuan tersebut diberikan setelah komite penasihat merekomendasikan obat tersebut untuk disetujui pada bulan September 2010,[26] meskipun beberapa ahli luar masih mendesak untuk berhati-hati.[27]

Pada bulan Februari 2011, American College of Cardiology Foundation dan American Heart Association menambahkan dabigatran ke dalam pedoman mereka untuk penanganan fibrilasi atrium non-katup dengan rekomendasi kelas I.[28]

Pada bulan Mei 2014, FDA melaporkan hasil penelitian besar yang membandingkan dabigatran dengan warfarin pada 134.000 pasien Medicare. Badan tersebut menyimpulkan bahwa dabigatran dikaitkan dengan risiko mortalitas, strok iskemik, dan perdarahan otak yang lebih rendah dibandingkan warfarin. Perdarahan gastrointestinal lebih umum terjadi pada mereka yang diobati dengan dabigatran dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan warfarin. Risiko serangan jantung serupa antara kedua obat tersebut. FDA menegaskan kembali pendapatnya bahwa rasio risiko/manfaat dabigatran secara keseluruhan menguntungkan.[29]

Pada bulan Juli 2014, serangkaian investigasi menuduh grup farmasi swasta Boehringer Ingelheim menyembunyikan informasi penting tentang perlunya pemantauan untuk melindungi pasien dari perdarahan hebat, terutama pada lansia. Tinjauan komunikasi internal antara peneliti dan karyawan Boehringer oleh FDA dan EMA mengungkapkan bahwa para peneliti Boehringer telah menemukan bukti bahwa kadar serum dabigatran sangat bervariasi. Investigasi BMJ menunjukkan bahwa Boehringer memiliki motif finansial untuk menyembunyikan kekhawatiran ini dari badan kesehatan regulator karena data tersebut bertentangan dengan pemasaran dabigatran mereka yang ekstensif sebagai antikoagulan yang tidak memerlukan pemantauan.[30][31] Pada bulan Agustus 2012, klaim Pradaxa yang diajukan di pengadilan federal AS dikonsolidasikan menjadi litigasi multi-distrik di Distrik Selatan Illinois di hadapan Ketua Hakim David R. Herndon. Pada bulan Mei 2014, penyelesaian sebesar $650 juta diumumkan atas nama sekitar 3.900 penggugat yang terluka oleh obat Pradaxa yang dibuat oleh Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Obat tersebut diduga menyebabkan perdarahan hebat dan/atau pendarahan pada mereka yang mengonsumsi obat tersebut.[32]

Kegunaan medis

sunting

Dabigatran digunakan untuk mencegah strok pada mereka yang mengalami fibrilasi atrium yang tidak disebabkan oleh masalah katup jantung, serta trombosis vena dalam dan emboli paru pada orang yang telah dirawat selama 5โ€“10 hari dengan antikoagulan parenteral (biasanya heparin berat molekul rendah), dan untuk mencegah trombosis vena dalam dan emboli paru dalam beberapa keadaan.[4]

Obat ini tampaknya sama efektifnya dengan warfarin dalam mencegah strok non-hemoragik dan kejadian emboli pada mereka yang mengalami fibrilasi atrium yang tidak disebabkan oleh masalah katup.[33][34][35]

Pada tahun 2022, sebuah studi metaanalisis observasional dilakukan pada antikoagulan oral langsung untuk pasien dengan fibrilasi atrium. Studi tersebut menemukan bahwa dabigatran memiliki tingkat strok iskemik atau emboli sistemik, perdarahan intraserebral, dan kematian karena semua penyebab yang sebanding jika dibandingkan dengan antikoagulan lain seperti apiksaban, edoksaban, dan rivaroksaban. Apiksaban dikaitkan dengan risiko perdarahan gastrointestinal yang lebih rendah dibandingkan dabigatran dan obat lainnya. Temuan ini umumnya stabil pada pasien berusia 80 tahun ke atas dan mereka yang menderita gagal ginjal kronis.[36]

Kontraindikasi

sunting

Dabigatran dikontraindikasikan pada pasien yang mengalami perdarahan patologis aktif, karena dabigatran dapat meningkatkan risiko perdarahan dan juga dapat menyebabkan perdarahan serius dan berpotensi mengancam jiwa. Dabigatran juga dikontraindikasikan pada pasien yang memiliki riwayat reaksi hipersensitivitas serius terhadap dabigatran (seperti anafilaksis atau syok anafilaksis).[4] Penggunaan dabigatran juga harus dihindari pada pasien dengan katup jantung prostetik mekanis karena peningkatan risiko kejadian tromboemboli (seperti trombosis katup, strok atau serangan jantung) dan perdarahan mayor jika dibandingkan dengan warfarin.[4][37][38]

Pedoman Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat saat ini menyatakan bahwa pasien dengan katup jantung mekanis tidak boleh menggunakan dabigatran. Keamanan dan efikasi Pradaxa (dabigatran) dievaluasi dalam uji coba RE-ALIGN Eropa pada tahun 2012. RE-ALIGN dihentikan lebih awal karena kelompok terapi Pradaxa memiliki kejadian tromboemboli dan perdarahan mayor yang signifikan lebih banyak dibandingkan warfarin, dan ditetapkan sebagai kontraindikasi untuk digunakan pada pasien dengan katup jantung mekanis.[39] Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan efek dabigatran pada pasien dengan katup bioprostetik.

Dabigatran diekskresikan dengan buruk melalui ASI dan tampaknya tidak memerlukan pembatasan menyusui.[40] Namun, data terbatas dan penelitian lebih lanjut diperlukan.

Efek samping

sunting

Efek samping dabigatran yang paling sering dilaporkan adalah gangguan gastrointestinal. Jika dibandingkan dengan orang yang diberi antikoagulan warfarin, pasien yang mengonsumsi dabigatran mengalami lebih sedikit perdarahan yang mengancam jiwa, lebih sedikit perdarahan minor dan mayor, termasuk perdarahan intrakranial, tetapi tingkat perdarahan gastrointestinal secara signifikan lebih tinggi. Kapsul dabigatran mengandung asam tartrat, yang menurunkan pH lambung dan diperlukan untuk penyerapan yang memadai. pH yang lebih rendah sebelumnya dikaitkan dengan dispepsia; beberapa orang berhipotesis bahwa hal ini berperan dalam peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal.[41] Jika didiagnosis perdarahan GI dalam jumlah kecil, dokter dapat mempertimbangkan untuk menambahkan penghambat reseptor H2 (H2RA), penghambat pompa proton (PPI), dan agen pelindung mukosa. Pada perdarahan parah, tindakan yang dilakukan meliputi penghentian dabigatran segera, dan pemberian konsentrat kompleks protrombin, sel darah merah kemasan, plasma beku segar, penggunaan agen pembalik spesifik seperti idarusizumab untuk dabigatran, dan penanganan endoskopi darurat.[42]

Risiko infark miokard (serangan jantung) yang kecil namun meningkat secara signifikan telah dicatat ketika menggabungkan data hasil keamanan dari beberapa uji klinis.[43][44] Namun, bukti yang bertentangan dari tinjauan lain menunjukkan bahwa dabigatran mungkin tidak secara substansial meningkatkan risiko serangan jantung, atau jika memang demikian maka risiko terkaitnya relatif rendah.[45]

Untuk pasien dengan fungsi ginjal yang cukup menurun, dosis dabigatran yang lebih rendah direkomendasikan karena peningkatan paparan obat dan risiko perdarahan.[46][47][48] Antikoagulan alternatif harus dipertimbangkan pada gangguan ginjal yang parah karena data keamanan dan efikasi yang tidak memadai.[47]

Penggunaan dabigatran juga dilaporkan menyebabkan cedera esofagus atau esofagitis. Dalam sebuah studi tahun 2016 oleh Toya et al., sekitar 20% pasien mengalami kerusakan mukosa esofagus.[49] Telah diteorikan bahwa inti asam tartrat dalam obat ini melekat dan merusak esofagus, dan kemudian mukosa esofagus yang rusak terkelupas setelah peristaltik.[50] Selain itu, pasien dengan mobilitas terbatas, sekresi saliva berkurang, dan konsumsi air rendah akan meningkatkan kemungkinan kontak dabigatran dengan mukosa esofagus.[42]

Uji coba Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) menunjukkan bahwa gangguan fungsi hati yang disebabkan oleh dabigatran terjadi pada frekuensi yang sama dengan warfarin.[51]

Farmakologi

sunting

Mekanisme kerja

sunting

Dabigatran mengikat secara reversibel ke situs aktif pada molekul trombin, mencegah aktivasi faktor koagulasi yang dimediasi trombin. Lebih jauh, dabigatran dapat menonaktifkan trombin bahkan ketika trombin terikat fibrin; ia mengurangi penghambatan fibrinolisis yang dimediasi trombin, dan oleh karena itu dapat meningkatkan fibrinolisis.[52]

Farmakokinetik

sunting

Dabigatran memiliki waktu paruh sekitar 12โ€“17 jam dan memberikan efek antikoagulasi maksimum dalam waktu 2 jam setelah konsumsi.[53] Makanan berlemak menunda penyerapan dabigatran di usus, meskipun bioavailabilitas obat tidak terpengaruh.[4] Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa konsentrasi plasma dabigatran berkurang ketika diberikan bersamaan dengan penghambat pompa proton, tetapi tidak jelas apakah pengurangan ini signifikan secara klinis.[54][55][56] Ekskresi dabigatran melalui pompa glikoprotein P melambat pada pasien yang mengonsumsi penghambat pompa glikoprotein P yang kuat seperti kuinidin, verapamil, dan amiodaron, sehingga meningkatkan kadar plasma dabigatran.[57]

Dabigatran tersedia sebagai dabigatran eteksilat mesilat, diformulasikan sebagai bakal obat dabigatran eteksilat.[4][6][57]

Referensi

sunting
  1. ^ "Dabigatran (Pradaxa) Use During Pregnancy". Drugs.com. 27 December 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 1 October 2020. Diakses tanggal 16 May 2020.
  2. ^ "Pradaxa Product information". health-products.canada.ca. 22 October 2009. Diakses tanggal 13 November 2023.
  3. ^ "Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 15 September 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 21 April 2023. Diakses tanggal 13 November 2023.
  4. ^ a b c d e f "Pradaxa- dabigatran etexilate mesylate capsule". DailyMed. US: National Library of Medicine, National Institutes of Health. 6 July 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 June 2021. Diakses tanggal 13 November 2020.
  5. ^ "Pradaxa EPAR". European Medicines Agency. 22 March 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 5 June 2023. Diakses tanggal 13 November 2023.
  6. ^ a b c d e f g h i "Dabigatran Etexilate Mesylate Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 March 2019. Diakses tanggal 27 March 2019.
  7. ^ a b British national formularyย : BNF 76 (Edisi 76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm.ย 135โ€“137. ISBNย 9780857113382.
  8. ^ Romanelli RJ, Nolting L, Dolginsky M, Kym E, Orrico KB (March 2016). "Dabigatran Versus Warfarin for Atrial Fibrillation in Real-World Clinical Practice: A Systematic Review and Meta-Analysis". Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 9 (2): 126โ€“134. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.115.002369. PMIDย 26812933. S2CIDย 6840541.
  9. ^ Kiser K (2017). Oral Anticoagulation Therapy: Cases and Clinical Correlation. Springer. hlm.ย 11. ISBNย 9783319546438.
  10. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ "Office of Generic Drugs 2020 Annual Report". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 12 February 2021. Diakses tanggal 12 February 2021.
  12. ^ "Dabigatran Etexilate Accord". European Medicines Agency. 31 May 2023. Diakses tanggal 2 June 2023.
  13. ^ Hauel NH, Nar H, Priepke H, Ries U, Stassen JM, Wienen W (April 2002). "Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors". Journal of Medicinal Chemistry. 45 (9): 1757โ€“1766. doi:10.1021/jm0109513. PMIDย 11960487.
  14. ^ "Pradaxa EPAR". European Medicines Agency. Diarsipkan dari asli tanggal 2 August 2012. Diakses tanggal 30 January 2011.
  15. ^ "Clot drug 'could save thousands'". BBC News Online. 20 April 2008. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 January 2009. Diakses tanggal 21 April 2008.
  16. ^ van Ryn J, Stangier J, Haertter S, Liesenfeld KH, Wienen W, Feuring M, Clemens A (June 2010). "Dabigatran etexilate--a novel, reversible, oral direct thrombin inhibitor: interpretation of coagulation assays and reversal of anticoagulant activity". Thrombosis and Haemostasis. 103 (6): 1116โ€“1127. doi:10.1160/TH09-11-0758. PMIDย 20352166. S2CIDย 37404563. Although there is no specific antidote to antagonise the anticoagulant effect of dabigatran, due to its short duration of effect drug discontinuation is usually sufficient to reverse any excessive anticoagulant activity.
  17. ^ Hanley JP (November 2004). "Warfarin reversal". Journal of Clinical Pathology. 57 (11): 1132โ€“1139. doi:10.1136/jcp.2003.008904. PMCย 1770479. PMIDย 15509671.
  18. ^ Syed YY (August 2016). "Idarucizumab: A Review as a Reversal Agent for Dabigatran". American Journal of Cardiovascular Drugs. 16 (4): 297โ€“304. doi:10.1007/s40256-016-0181-4. PMIDย 27388764. S2CIDย 11596083.
  19. ^ "Summary Basis of Decision (SBD): Pradax" Diarsipkan 14 July 2016 di Wayback Machine. Health Canada. 6 November 2008.
  20. ^ Kirkey S (29 October 2010). "Approval of new drug heralds 'momentous' advance in stroke prevention". Montreal Gazette. Diarsipkan dari asli tanggal 16 June 2011. Diakses tanggal 29 October 2010.
  21. ^ "Pradax (Dabigatran Etexilate) Gains Approval In Canada For Stroke Prevention In Atrial Fibrillation" Diarsipkan 24 April 2011 di Wayback Machine. Medical News Today. 28 October 2010.
  22. ^ Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD, Wallentin L (September 2009). "Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation". The New England Journal of Medicine. 361 (12): 1139โ€“1151. doi:10.1056/NEJMoa0905561. hdl:11343/221723. PMIDย 19717844. S2CIDย 7425216.
  23. ^ Turpie AG (January 2008). "New oral anticoagulants in atrial fibrillation". European Heart Journal. 29 (2): 155โ€“165. doi:10.1093/eurheartj/ehm575. PMIDย 18096568.
  24. ^ "Boehringer wins first US OK in blood-thinner race". Reuters. 19 October 2010. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 May 2016. Diakses tanggal 20 October 2010.
  25. ^ "FDA approves Pradaxa to prevent stroke in people with atrial fibrillation" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 19 October 2010. Diarsipkan dari asli tanggal 20 October 2010.
  26. ^ Shirley S. Wang (20 September 2010). "New Blood-Thinner Recommended by FDA Panel". The Wall Street Journal. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 April 2016. Diakses tanggal 20 October 2010.
  27. ^ Merli G, Spyropoulos AC, Caprini JA (August 2009). "Use of emerging oral anticoagulants in clinical practice: translating results from clinical trials to orthopedic and general surgical patient populations". Annals of Surgery. 250 (2): 219โ€“228. doi:10.1097/SLA.0b013e3181ae6dbe. PMIDย 19638915. S2CIDย 44917732.
  28. ^ Wann LS, Curtis AB, Ellenbogen KA, Estes NA, Ezekowitz MD, Jackman WM, January CT, Lowe JE, Page RL, Slotwiner DJ, Stevenson WG, Tracy CM, Fuster V, Rydรฉn LE, Cannom DS, Crijns HJ, Curtis AB, Ellenbogen KA, Halperin JL, Kay GN, Le Heuzey JY, Lowe JE, Olsson SB, Prystowsky EN, Tamargo JL, Wann LS, Jacobs AK, Anderson JL, Albert N, Creager MA, Ettinger SM, Guyton RA, Halperin JL, Hochman JS, Kushner FG, Ohman EM, Stevenson WG, Yancy CW (March 2011). "2011 ACCF/AHA/HRS focused update on the management of patients with atrial fibrillation (update on Dabigatran): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines". Circulation. 123 (10): 1144โ€“1150. doi:10.1161/CIR.0b013e31820f14c0. PMIDย 21321155.
  29. ^ "FDA Drug Safety Communication: FDA study of Medicare patients finds risks lower for stroke and death but higher for gastrointestinal bleeding with Pradaxa (dabigatran) compared to warfarin". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 21 June 2019. Diarsipkan dari asli tanggal 11 November 2020. Diakses tanggal 13 November 2020.
  30. ^ Cohen D (July 2014). "Dabigatran: how the drug company withheld important analyses". BMJ. 349: g4670. doi:10.1136/bmj.g4670. PMIDย 25055829.
  31. ^ Moore TJ, Cohen MR, Mattison DR (July 2014). "Dabigatran, bleeding, and the regulators". BMJ. 349: g4517. doi:10.1136/bmj.g4517. PMIDย 25056265. S2CIDย 29090410.
  32. ^ Thomas K (28 May 2014). "$650 Million to Settle Blood Thinner Lawsuits". The New York Times. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 11 June 2021. Diakses tanggal 26 November 2020.
  33. ^ Gรณmez-Outes A, Terleira-Fernรกndez AI, Calvo-Rojas G, etย al. (2013). "Dabigatran, Rivaroxaban, or Apixaban versus Warfarin in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Subgroups". Thrombosis. 2013: 640723. doi:10.1155/2013/640723. PMCย 3885278. PMIDย 24455237.
  34. ^ Lowenstern A, Al-Khatib SM, Sharan L, etย al. (December 2018). "Interventions for Preventing Thromboembolic Events in Patients With Atrial Fibrillation: A Systematic Review". Annals of Internal Medicine. 169 (11): 774โ€“787. doi:10.7326/M18-1523. PMCย 6825839. PMIDย 30383133.
  35. ^ Sanders GD, Lowenstern A, Borre E, etย al. (October 2018). Stroke Prevention in Patients With Atrial Fibrillation: A Systematic Review Update. effectivehealthcare.ahrq.gov (Report). Rockville, Maryland, US: Agency for Healthcare Research and Quality, US Department of Health and Human Services. doi:10.23970/ahrqepccer214 (tidak aktif 10 December 2024). PMIDย 30480925. Report No.: 18-EHC018-EF; Report No.: 2018-SR-04. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 29 March 2019. Diakses tanggal 31 May 2023. Pemeliharaan CS1: DOI nonaktif per Desember 2024 (link)
  36. ^ Lau WC, Torre CO, Man KK, Stewart HM, Seager S, Van Zandt M, Reich C, Li J, Brewster J, Lip GY, Hingorani AD, Wei L, Wong IC (November 2022). "Comparative Effectiveness and Safety Between Apixaban, Dabigatran, Edoxaban, and Rivaroxaban Among Patients With Atrial Fibrillationย : A Multinational Population-Based Cohort Study". Annals of Internal Medicine. 175 (11): 1515โ€“1524. doi:10.7326/M22-0511. PMIDย 36315950. S2CIDย 253238819.
  37. ^ "FDA Drug Safety Communication: Pradaxa (dabigatran etexilate mesylate) should not be used in patients with mechanical prosthetic heart valves". FDA.gov. US: Food and Drug Administration. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2 November 2014. Diakses tanggal 29 October 2014.
  38. ^ Eikelboom JW, Connolly SJ, Brueckmann M, etย al. (September 2013). "Dabigatran versus warfarin in patients with mechanical heart valves". The New England Journal of Medicine. 369 (13): 1206โ€“1214. doi:10.1056/NEJMoa1300615. PMIDย 23991661.
  39. ^ "FDA Drug Safety Communication: Pradaxa (dabigatran etexilate mesylate) should not be used in patients with mechanical prosthetic heart valves". FDA.gov (dalam bahasa Inggris). US: Center for Drug Evaluation and Research, Food and Drug Administration. 21 June 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 February 2023. Diakses tanggal 27 February 2023.
  40. ^ "Dabigatran". Drugs and Lactation Database (LactMed). Bethesda, Maryland, US: National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine, National Institutes of Health. 2006. PMIDย 29999803. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2 May 2023. Diakses tanggal 27 February 2023.
  41. ^ Blommel ML, Blommel AL (August 2011). "Dabigatran etexilate: A novel oral direct thrombin inhibitor". American Journal of Health-System Pharmacy. 68 (16): 1506โ€“1519. doi:10.2146/ajhp100348. PMIDย 21817082.
  42. ^ a b Lin S, Wang Y, Zhang L, Guan W (6 May 2019). "Dabigatran must be used carefully: literature review and recommendations for management of adverse events". Drug Design, Development and Therapy (dalam bahasa English). 13: 1527โ€“1533. doi:10.2147/DDDT.S203112. PMCย 6511609. PMIDย 31190734. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  43. ^ Uchino K, Hernandez AV (March 2012). "Dabigatran association with higher risk of acute coronary events: meta-analysis of noninferiority randomized controlled trials". Archives of Internal Medicine. 172 (5): 397โ€“402. doi:10.1001/archinternmed.2011.1666. PMIDย 22231617.
  44. ^ Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, etย al. (September 2009). "Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation". The New England Journal of Medicine. 361 (12): 1139โ€“1151. doi:10.1056/NEJMoa0905561. hdl:11343/221723. PMIDย 19717844.
  45. ^ Wei AH, Gu ZC, Zhang C, etย al. (September 2018). "Increased risk of myocardial infarction with dabigatran etexilate: fact or fiction? A critical meta-analysis of over 580,000 patients from integrating randomized controlled trials and real-world studies". International Journal of Cardiology. 267: 1โ€“7. doi:10.1016/j.ijcard.2018.05.048. PMIDย 29801762.
  46. ^ Stangier J, Rathgen K, Stรคhle H, etย al. (April 2010). "Influence of renal impairment on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral dabigatran etexilate: an open-label, parallel-group, single-centre study". Clinical Pharmacokinetics (49): 259โ€“68.
  47. ^ a b Hijazi Z, Hohnloser SH, Oldgren J, etย al. (March 2014). "Efficacy and safety of dabigatran compared with warfarin in relation to baseline renal function in patients with atrial fibrillation: a RE-LY (Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulation Therapy) trial analysis". Circulation. 129 (9): 961โ€“970. doi:10.1161/circulationaha.113.003628. PMIDย 24323795.
  48. ^ An J, Cheetham TC, Luong T, etย al. (July 2023). "Effectiveness and safety of Dabigatran 110 mg versus 150 mg for Stroke Prevention in Patients with Atrial Fibrillation at High Bleeding Risk". Clinical Therapeutics. 45 (7): e151 โ€“ e158. doi:10.1016/j.clinthera.2023.05.007. PMIDย 37380555.
  49. ^ Toya Y, Nakamura S, Tomita K, etย al. (March 2016). "Dabigatran-induced esophagitis: The prevalence and endoscopic characteristics". Journal of Gastroenterology and Hepatology. 31 (3): 610โ€“614. doi:10.1111/jgh.13024. PMIDย 26102078. S2CIDย 2601542.
  50. ^ Bytzer P, Connolly SJ, Yang S, etย al. (March 2013). "Analysis of upper gastrointestinal adverse events among patients given dabigatran in the RE-LY trial". Clinical Gastroenterology and Hepatology. 11 (3): 246โ€“252.e5. doi:10.1016/j.cgh.2012.10.021. PMIDย 23103906.
  51. ^ Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, etย al. (September 2009). "Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation". The New England Journal of Medicine. 361 (12): 1139โ€“1151. doi:10.1056/NEJMoa0905561. hdl:11343/221723. PMIDย 19717844. S2CIDย 7425216.
  52. ^ Comin J, Kallmes DF (March 2012). "Dabigatran (Pradaxa)". American Journal of Neuroradiology. 33 (3): 426โ€“428. doi:10.3174/ajnr.A3000. PMCย 7966436. PMIDย 22345499.
  53. ^ Muรฑoz-Corcuera M, Ramรญrez-Martรญnez-Acitores L, Lรณpez-Pintor RM, etย al. (November 2016). "Dabigatran: A new oral anticoagulant. Guidelines to follow in oral surgery procedures. A systematic review of the literature". Medicina Oral, Patologia Oral y Cirugia Bucal. 21 (6): e679 โ€“ e688. doi:10.4317/medoral.21202. PMCย 5116109. PMIDย 27694780.
  54. ^ Stangier J, Eriksson BI, Dahl OE, etย al. (May 2005). "Pharmacokinetic profile of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate in healthy volunteers and patients undergoing total hip replacement". Journal of Clinical Pharmacology. 45 (5): 555โ€“563. doi:10.1177/0091270005274550. PMIDย 15831779. S2CIDย 26441767.
  55. ^ Kuwayama T, Osanai H, Ajioka M, etย al. (December 2017). "Influence of proton pump inhibitors on blood dabigatran concentrations in Japanese patients with non-valvular atrial fibrillation". Journal of Arrhythmia. 33 (6): 619โ€“623. doi:10.1016/j.joa.2017.07.013. PMCย 5729000. PMIDย 29255511.
  56. ^ Bolek T, Samoลก M, Stanฤiakovรก L, etย al. (May 2019). "The Impact of Proton Pump Inhibition on Dabigatran Levels in Patients With Atrial Fibrillation". American Journal of Therapeutics. 26 (3): e308 โ€“ e313. doi:10.1097/mjt.0000000000000599. PMIDย 28452843.
  57. ^ a b "Pradaxa Summary of Product Characteristics" (PDF). ema.europa.eu. European Medicines Agency. 2018. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 5 July 2019.

๐Ÿ“š Artikel Terkait di Wikipedia

Amoksisilin

dapat berinteraksi dengan obat-obat berikut: Antikoagulan (warfarin, dabigatran) Alopurinol Beberapa antibiotik Pengobatan kanker (metotreksat) Obat Urikosurat

Antikoagulan

oral anticoagulants, DOACs). Agen ini meliputi inhibitor faktor IIa (dabigatran) dan inhibitor faktor Xa (rivaroksaban, apiksaban, dan edoksaban) dan

Trombosis vena

(obat yang mencegah pembentukan bekuan darah lebih lanjut) dengan DOAC dabigatran, rivaroksaban, apiksaban, atau edoksaban daripada warfarin atau heparin

Pendarahan gastrointestinal

efek buruk terjadinya pendarahan bagian atas. Kemudian, penggunaan obat dabigatran memiliki risiko pendarahan lebih banyak 30% dibandingkan dengan pengguna

Penghambat faktor Xa langsung

Connolly, S. J. (2015). "Perioperative bridging anticoagulation during dabigatran or warfarin interruption among patients who had an elective surgery or

Boehringer Ingelheim

Mirapex/Sifrol (pramipeksol) Mobic/Movalis (meloksikam) Pradaxa (dabigatran etexilate) Spiriva (tiotropium bromida) Trajenta/Tradjenta (linagliptin)

Apiksaban

atau gagal jantung simptomatik. Apiksaban dan antikoagulan lainnya (dabigatran, edoksaban, dan rivaroksaban) tampaknya sama efektifnya dengan warfarin

Rivaroksaban

Terleira-Fernรกndez AI, Calvo-Rojas G, Suรกrez-Gea ML, Vargas-Castrillรณn E (2013). "Dabigatran, Rivaroxaban, or Apixaban versus Warfarin in Patients with Nonvalvular