Dalam pembuatan obat-obatan, enkapsulasi mengacu pada teknik yang digunakan untuk membungkus obat-obatan dalam cangkang yang relatif stabil yang dikenal sebagai kapsul, yang memungkinkan obat-obatan tersebut dapat diminum. Dua jenis utama kapsul adalah:
- Kapsul bercangkang keras, yang berisi bahan-bahan kering, bubuk atau pelet mini yang dibuat melalui proses ekstrusi atau sferonisasi. Kapsul ini dibuat menjadi dua bagian: "badan" berdiameter lebih kecil yang diisi dan kemudian disegel menggunakan "tutup" berdiameter lebih besar.
- Kapsul bercangkang lunak, terutama digunakan untuk minyak dan bahan aktif yang dilarutkan atau disuspensikan dalam minyak.
Kedua kelas kapsul ini dibuat dari larutan berair dari bahan pembentuk gel, seperti protein hewani (terutama gelatin) atau polisakarida tumbuhan atau turunannya (seperti karagenan dan bentuk pati dan selulosa yang dimodifikasi). Bahan-bahan lain dapat ditambahkan ke larutan agen pembentuk gel termasuk pemlastis seperti gliserin atau sorbitol untuk mengurangi kekerasan kapsul, zat pewarna, pengawet, disintegran, pelumas, dan perawatan permukaan.
Sejak awal mulanya, kapsul telah dipandang oleh konsumen sebagai metode paling efisien untuk mengonsumsi obat.[butuh rujukan] Karena alasan ini, produsen obat-obatan seperti analgesik OTC yang ingin menekankan kekuatan produk mereka mengembangkan "kaplet", yakni sebuah lakuran dari "tablet berbentuk kapsul",[1] untuk menghubungkan asosiasi positif ini dengan pil tablet yang diproduksi secara lebih efisien, serta menjadi bentuk yang lebih mudah ditelan daripada obat tablet berbentuk cakram biasa.
Enkapsulasi gel satu bagian ("kapsul lunak")
sunting
Pada tahun 1833, Mothes dan Dublanc diberi hak paten untuk metode produksi kapsul gelatin satu bagian yang disegel dengan setetes larutan gelatin. Mereka menggunakan cetakan besi individual untuk proses mereka, mengisi kapsul satu per satu dengan penetes obat. Kemudian, dikembangkan metode yang menggunakan set pelat dengan kantong untuk membentuk kapsul. Meskipun beberapa perusahaan masih menggunakan metode ini, peralatan tersebut tidak lagi diproduksi secara komersial. Semua enkapsulasi gel lunak modern menggunakan variasi proses yang dikembangkan oleh R. P. Scherer pada tahun 1933. Inovasinya menggunakan cetakan putar untuk memproduksi kapsul. Kapsul kemudian diisi dengan cetakan tiup. Metode ini menghasilkan hasil yang tinggi, konsisten, dan mengurangi limbah.[butuh rujukan]
Gel lunak dapat menjadi sistem penghantaran yang efektif untuk obat oral, terutama obat yang sulit larut. Hal ini karena isinya dapat mengandung bahan cair yang membantu meningkatkan kelarutan atau permeabilitas obat melewati membran dalam tubuh. Bahan cair sulit untuk dimasukkan ke dalam bentuk sediaan padat lainnya, seperti tablet. Kapsul lunak juga sangat cocok untuk obat-obatan yang kuat (misalnya, dengan dosis <100 μg), di mana proses pengisian yang sangat dapat direproduksi membantu memastikan setiap kapsul lunak memiliki kandungan obat yang sama, dan karena operator tidak terpapar debu obat apa pun selama proses pembuatan.
Pada tahun 1949, divisi Lederle Laboratories dari perusahaan American Cyanamid mengembangkan proses "Accogel", yang memungkinkan serbuk diisi secara akurat ke dalam kapsul gelatin lunak.
Enkapsulasi gel dua bagian ("kapsul keras")
sunting
James Murdoch dari London mematenkan kapsul gelatin teleskopik dua bagian pada tahun 1847.[2] Kapsul dibuat dalam dua bagian dengan mencelupkan pin logam ke dalam larutan agen pembentuk gel. Kapsul dipasok sebagai unit tertutup ke produsen farmasi. Sebelum digunakan, kedua bagian dipisahkan, dan kapsul diisi dengan bubuk atau lebih umum pelet yang dibuat dengan proses ekstrusi dan sferonisasi (baik dengan menempatkan bubuk padat ke dalam satu bagian kapsul atau dengan mengisi satu bagian kapsul dengan bubuk lepas) dan bagian kapsul lainnya ditekan. Dengan metode bubuk padat, beratnya kurang bervariasi di antara kapsul. Namun, mesin yang dibutuhkan untuk memproduksinya lebih rumit.[3]
Bubuk atau sferoid di dalam kapsul mengandung bahan aktif dan eksipien apa pun seperti pengikat, disintegran, pengisi, glidan, dan pengawet.
Bahan produksi
suntingKapsul gelatin, yang secara informal disebut kapsul gel, terdiri dari gelatin yang dibuat dari kolagen kulit atau tulang hewan.[4]
Kapsul sayuran, diperkenalkan pada tahun 1989,[5] dibuat dari selulosa, komponen struktural pada tumbuhan. Bahan utama kapsul vegetarian adalah hidroksipropil metilselulosa. Pada abad ke-21, kapsul gelatin lebih banyak digunakan daripada kapsul vegetarian karena biaya produksinya lebih rendah.[butuh rujukan]
Peralatan produksi
suntingProses enkapsulasi kapsul gelatin keras dapat dilakukan pada mesin pengisian kapsul manual, semi-otomatis, dan otomatis. Kapsul gelatin keras diproduksi dengan metode pencelupan, yaitu pencelupan, rotasi, pengeringan, pengupasan, pemangkasan, dan penyambungan.[6] Kapsul lunak diisi pada saat yang sama saat diproduksi dan disegel pada cetakan putar mesin otomatis penuh. Berat isi kapsul merupakan atribut penting dalam enkapsulasi dan berbagai teknik pemantauan berat isi waktu nyata seperti spektroskopi Inframerah-Dekat (NIR) dan spektroskopi getaran digunakan, serta pemeriksaan berat in-line, untuk memastikan kualitas produk.[7]
Volume diukur hingga garis penuh, yang biasanya berada di bagian atas bagian badan yang berdiameter lebih kecil.[butuh rujukan] Setelah ditutup, beberapa volume ullage (ruang udara) tetap berada di dalam kapsul yang sudah jadi.
Ukuran standar kapsul dua bagian
sunting| Ukuran | Volume (mL)[A] | Panjang terkunci (mm)[A] | Diameter eksternal (mm)[A] |
|---|---|---|---|
| 5 | 0,13 | 11,1 | 4,91 |
| 4 | 0,20 | 14,3 | 5,31 |
| 3 | 0,27 | 15,9 | 5,82 |
| 2 | 0,37 | 18 | 6,35 |
| 1 | 0,48 | 19,4 | 6,91 |
| 0 | 0,67 | 21,7 | 7,65 |
| 0E | 0,7 | 23,1 | 7,65 |
| 00 | 0,95 | 23,3 | 8,53 |
| 000 | 1,36 | 26,14 | 9,91 |
| 13 | 3,2 | 30 | 15,3 |
| 12 | 5 | 40,5 | 15,3 |
| 12el | 7,5 | 57 | 15,5 |
| 11 | 10 | 47,5 | 20,9 |
| 10 | 18 | 64 | 23,4 |
| 7 | 24 | 78 | 23,4 |
| Su07 | 28 | 88,5 | 23,4 |
| A Perkiraan |
Referensi
sunting- ^ Safire, William (March 9, 1986). "On Language; The Caplet Solution". The New York Times. Diakses tanggal 2017-12-06.
- ^ "History of dosage forms and basic preparations". Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. Vol. 7. Informa Health Care. 1998. hlm. 304–306. ISBN 0-8247-2806-8.
- ^ Bill Bennett; Graham Cole (2003). Pharmaceutical Production, an Engineering Guide. IChemE. hlm. 126–129. ISBN 0-85295-440-9.
- ^ Prakash, A.; Soni, H.; Mishra, A.; Sarma, P. (2017). "Are your capsules vegetarian or nonvegetarian: An ethical and scientific justification". Indian Journal of Pharmacology. 49 (5): 401–404. doi:10.4103/ijp.IJP_409_17. PMC 5830853. PMID 29515283.
- ^ Tatham KC, Patel KP (2014). "Why can't all drugs be vegetarian?" (PDF). BMJ. 348: g401. doi:10.1136/bmj.g401. PMID 24496281. S2CID 42628750.
- ^ Bhakar, Naresh (December 28, 2020). "Capsules, Types, and formulation (Complete guide) » Pharmaguddu". Pharmaguddu.
- ^ "Pharmaceutical Encapsulation". PharmaCMC. Diarsipkan dari asli tanggal October 6, 2016. Diakses tanggal September 27, 2016.
- L. Lachman; H.A. Lieberman; J.L. Kanig (1986). The Theory and Practice of Industrial Pharmacy (Third ed.). Lea & Febiger, Philadelphia. ISBN 0-8121-0977-5.
- US Patent 8728521, Hemant N. Joshi, dikeluarkan tanggal May 20, 2014
- US Patent 9884024, Hemant N. Joshi, dikeluarkan tanggal February 6, 2018
- US Patent 10357461, Hemant N. Joshi, dikeluarkan tanggal July 23, 2019
- Sant, Harshada (April 2018). ""Joshi Capsules" US patent numbers – 8728521 and 9884024". American Pharmaceutical Review: 60.
