Kloramfenikol 📖 Wikipedia

Kloramfenikol

Data klinis
Nama dagang	Colsancetine, Erlamycetin, Pentamycetin, Reco, Chloromycetin, lainnya[1]
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a608008
License data	US FDA: Chloramphenicol
Kategori kehamilan	AU: A
Rute pemberian	Topikal (tetes mata), melalui mulut, IV, IM
Kode ATC	D06AX02 (WHO) D10AF03 G01AA05 J01BA01 S01AA01 S02AA01 S03AA08 QJ51BA01
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) CA: ℞-only UK: POM (Hanya resep) US: ℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	75–90%
Pengikatan protein	60%
Metabolisme	Hati
Waktu paruh eliminasi	1,6-3,3 jam
Ekskresi	Ginjal (5-15%), feses (4%)
Pengenal
Nama IUPAC 2,2-dikloro-N-[(1R,2R)-1,3-dihidroksi-1-(4-nitrofenil)propan-2-il]asetamida[2]
Nomor CAS	56-75-7 Y
PubChem CID	298
DrugBank	DB00446 Y
ChemSpider	5744 Y
UNII	66974FR9Q1
KEGG	D00104 Y
ChEBI	CHEBI:17698 Y
ChEMBL	ChEMBL130 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7020265
ECHA InfoCard	100.000.262
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C11H12Cl2N2O5
Massa molar	323.1320 g/mol
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES c1cc(ccc1[C@H]([C@@H](CO)NC(=O)C(Cl)Cl)O)[N+](=O)[O-]
InChI InChI=1S/C11H12Cl2N2O5/c12-10(13)11(18)14-8(5-16)9(17)6-1-3-7(4-2-6)15(19)20/h1-4,8-10,16-17H,5H2,(H,14,18)/t8-,9-/m1/s1 Y Key:WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N Y
(verify)

Kloramfenikol merupakan antibiotik yang ditemukan pada tahun 1947^[3] dari kultur Streptomyces venezuelae yang tidak diproduksi secara sintetik. Kloramfenikol merupakan antibakteri pertama yang berspektrum luas, dengan mekanisme kerja menghambat sintesis protein dan bersifat bakteriostatik.^[4]

Kloramfenikol biasa digunakan untuk mengobati diare yang disebabkan oleh infeksi bakteri. Kloramfenikol juga digunakan sebagai obat tetes mata untuk mengobati konjungtivitis.^[5]

Penggunaan oral, injeksi intravena, atau infus: 50 mg/kg bb/hari dibagi dalam 4 dosis (pada infeksi berat seperti septikemia dan meningitis, dosis dapat digandakan dan segera diturunkan bila terdapat perbaikan klinis).

Dosis anak: epiglotitis hemofilus, meningitis purulenta, 50–100 mg/kg bb/hari dalam dosis terbagi. BAYI di bawah 2 minggu: 25 mg/kg bb/hari (dibagi dalam 4 dosis); 2 minggu—1 tahun: 50 mg/kg bb/hari (dibagi 4 dosis).^[6]

Efek samping paling serius dari pengobatan kloramfenikol adalah anemia aplastik (AA). Efek ini jarang terjadi tetapi terkadang berakibat fatal. Risiko AA cukup tinggi sehingga alternatif pengobatan harus dipertimbangkan dengan serius. Pengobatan tersedia tetapi mahal. Tidak ada cara untuk memprediksi siapa yang mungkin atau tidak mungkin menderita efek samping ini. Efek ini biasanya terjadi beberapa minggu atau bulan setelah pengobatan dihentikan, dan predisposisi genetik mungkin berperan. Tidak diketahui apakah pemantauan jumlah sel darah pasien dapat mencegah perkembangan anemia aplastik, tetapi pasien disarankan untuk melakukan pemeriksaan jumlah sel darah dasar dengan pemeriksaan ulang setiap beberapa hari selama pengobatan.^[7] Kloramfenikol harus dihentikan jika jumlah sel darah lengkap menurun. Risiko tertinggi terjadi pada kloramfenikol oral (memengaruhi 1 dari 24.000–40.000)^[8] dan risiko terendah terjadi pada versi tetes mata (memengaruhi kurang dari satu dari 224.716 resep).^[9]

Kloramfenikol dapat menyebabkan penekanan sumsum tulang selama pengobatan, yang merupakan efek toksik langsung obat pada mitokondria manusia.^[10] Efek ini pertama kali bermanifestasi sebagai penurunan kadar hemoglobin, yang terjadi cukup dapat diprediksi setelah dosis kumulatif 20 g diberikan. Anemia sepenuhnya dapat dipulihkan setelah obat dihentikan dan tidak memprediksi perkembangan anemia aplastik pada masa mendatang. Studi pada tikus menunjukkan bahwa kerusakan sumsum tulang yang ada dapat memperparah kerusakan sumsum tulang akibat efek toksik kloramfenikol.^[11]

Leukemia (kanker darah atau sumsum tulang) ditandai dengan peningkatan abnormal sel darah putih yang belum matang. Risiko leukemia pada anak meningkat, seperti yang ditunjukkan dalam kajian kasus–kontrol di Cina,^[12] dan risikonya meningkat seiring lamanya pengobatan.

Penggunaan kloramfenikol intravena telah dikaitkan dengan sindrom bayi abu-abu.^[13] Fenomena ini terjadi pada bayi baru lahir karena mereka belum memiliki enzim hati yang berfungsi penuh (yaitu UDP-glukuronil transferase), sehingga kloramfenikol tetap tidak dimetabolisme dalam tubuh.^[14] Hal ini menyebabkan beberapa efek samping termasuk hipotensi dan sianosis. Kondisi ini dapat dicegah dengan menggunakan obat pada dosis yang direkomendasikan, dan memantau kadar darah.^[15][16][17]

Demam, ruam makular dan vesikular, angioedema, biduran, dan anafilaksis dapat terjadi. Reaksi Herxheimer telah terjadi selama terapi untuk demam tifoid.^[18]

Sakit kepala, depresi ringan, kebingungan mental, dan delirium telah dilaporkan pada pasien yang menerima kloramfenikol. Neuritis optik dan perifer telah dilaporkan, biasanya setelah terapi jangka panjang. Jika hal tersebut terjadi, penggunaan obat ini harus segera dihentikan.^[18] Diteorikan bahwa ini disebabkan oleh efek kloramfenikol pada metabolisme vitamin B, khususnya B-12.^[19]

Meskipun jarang, paparan kloramfenikol dikaitkan dengan beberapa kasus sindrom mielodisplastik. Terdapat laporan mengenai respons positif terhadap pengobatan imunosupresif.^[20]

Kloramfenikol tidak boleh digunakan pada wanita hamil, menyusui, dan pasien porfiria.^[6]

Hindari pemberian berulang dan jangka panjang. Turunkan dosis pada gangguan fungsi hati dan ginjal. Lakukan hitung jenis sel darah sebelum dan secara berkala selama pengobatan. Pada neonatus dapat menimbulkan grey baby syndrome. (Periksa kadar dalam plasma.)^[6]