📑 Table of Contents▼
Antidepresan trisiklik
Kelas obat-obatan
Struktur kimia dari antidepresan trisiklik imipramin yang prototipikal dan pertama kali dipasarkan menunjukkan tiga cincinnya.
Pengenal kelas
Kelas kimiaTrisiklik
Pranala luar
MeSHD000929
Dalam Wikidata

Antidepresan trisiklik (Bahasa Inggris: tricyclic antidepressant, disingkat TCAs atau TCA) adalah golongan obat yang digunakan terutama sebagai antidepresan. TCA ditemukan pada awal tahun 1950-an dan dipasarkan pada akhir dekade tersebut.[1] Obat ini dinamai berdasarkan struktur kimianya, yang mengandung tiga cincin atom. Antidepresan tetrasiklik (TeCA), yang mengandung empat cincin atom, merupakan kelompok senyawa antidepresan yang sangat erat kaitan dengannya.

Meskipun TCA terkadang diresepkan untuk gangguan depresi, penggunaan klinisnya di sebagian besar belahan dunia telah digantikan oleh antidepresan yang lebih baru seperti penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI), penghambat penyerapan kembali serotonin-norepinefrin (SNRI), dan penghambat pengambilan kembali norepinefrin (NRI). Efek samping yang ditemukan memiliki tingkat yang sama antara TCA dan SSRI.[2]

Sejarah

sunting

TCA dikembangkan di tengah "kelahiran eksplosif" psikofarmakologi pada awal tahun 1950-an. Kisah ini dimulai dengan sintesis klorpromazin pada bulan Desember 1950 oleh kepala ahli kimia Rhรดne-Poulenc, Paul Charpentier, dari antihistamin sintetis yang dikembangkan oleh Rhรดne-Poulenc pada tahun 1940-an.[3] Efek psikiatriknya pertama kali diketahui di sebuah rumah sakit di Paris pada tahun 1952. Obat psikiatrik pertama yang digunakan secara luas ini, pada tahun 1955 telah menghasilkan pendapatan yang signifikan sebagai antipsikotik.[4] Para ahli kimia peneliti dengan cepat mulai mengeksplorasi turunan klorpromazin lainnya.

TCA pertama yang dilaporkan untuk pengobatan depresi adalah imipramin, analog dibenzazepin dari klorpromazin dengan nama kode G22355. Awalnya, obat ini tidak ditujukan untuk pengobatan depresi. Kecenderungan obat untuk menimbulkan efek manik "kemudian dijelaskan sebagai 'pada beberapa pasien, cukup membawa bencana'". Pengamatan paradoks tentang mania yang ditimbulkan oleh obat penenang menyebabkan pengujian pada pasien yang depresi. Uji coba pertama imipramin dilakukan pada tahun 1955 dan laporan pertama tentang efek antidepresan dipublikasikan oleh psikiater Swiss Roland Kuhn pada tahun 1957.[5] Beberapa pengujian imipramin buatan Geigy, yang saat itu dikenal sebagai Tofranil, dilakukan di Rumah Sakit Mรผnsterlingen dekat Konstanz.[4] Geigy kemudian menjadi Ciba-Geigy dan akhirnya Novartis.

Turunan dibenzazepin dijelaskan dalam paten AS 3.074.931 yang diterbitkan pada 1963-01-22 dengan penugasan kepada Smith Kline & French Laboratories. Senyawa yang dijelaskan memiliki kerangka trisiklik yang berbeda dari kerangka TCA amitriptilin.

Merck & Co. memperkenalkan anggota kedua dari keluarga TCA, amitriptilin, pada tahun 1961.[4] Senyawa ini memiliki struktur tiga cincin yang berbeda dari imipramine.

Kegunaan dalam medis

sunting

TCA digunakan terutama dalam pengobatan klinis gangguan suasana hati seperti gangguan depresi mayor (MDD), distimia, dan varian yang resistan terhadap pengobatan. Mereka juga digunakan dalam pengobatan sejumlah penyakit lainnya termasuk sindrom muntah siklik (CVS) dan gangguan kecemasan seperti gangguan kecemasan menyeluruh (GAD), fobia sosial (SP) juga dikenal sebagai gangguan kecemasan sosial (SAD), gangguan obsesif kompulsif (OCD), dan gangguan panik (PD), gangguan stres pascatrauma (PTSD), gangguan dismorfik tubuh (BDD), gangguan makan seperti anoreksia nervosa dan bulimia nervosa, gangguan kepribadian tertentu seperti gangguan kepribadian ambang (BPD), gangguan neurologis seperti gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD),[6] penyakit Parkinson[7] serta nyeri kronis, neuralgia atau nyeri neuropatik, dan fibromialgia, sakit kepala atau migrain, penghentian merokok, sindrom Tourette, trikotilomania, sindrom iritasi usus (IBS), sistitis interstisial (IC), mengompolenuresis nokturnal (NE),[8] narkolepsi, insomnia, menangis patologis dan/atau tertawa, cegukan kronis, keracunan ikan ciguatera, dan sebagai tambahan pada skizofrenia.

Nortriptilin dan desipramin mungkin merupakan obat pilihan dibandingkan TCA lain di kalangan orang dewasa yang lebih tua karena efek antikolinergiknya yang berkurang, toksisitas jantung yang berkurang, dan farmakokinetika yang lebih linier.[9][10]

Depresi klinis

sunting

Selama bertahun-tahun, TCA merupakan pilihan pertama untuk terapi farmakologis depresi mayor. Meskipun masih dianggap efektif, TCA semakin digantikan oleh antidepresan dengan profil keamanan dan efek samping yang lebih baik, seperti SSRI dan antidepresan baru lainnya seperti suatu MAOI reversibel yang baru, moklobemid. Namun, TCA diklaim mungkin lebih efektif dalam mengobati depresi melankolia daripada golongan obat antidepresan lainnya.[11] Antidepresan yang lebih baru dianggap memiliki efek samping yang lebih sedikit dan tidak terlalu parah dan juga dianggap lebih kecil kemungkinannya untuk mengakibatkan cedera atau kematian jika digunakan dalam upaya bunuh diri, karena dosis yang diperlukan untuk pengobatan klinis dan overdosis yang berpotensi mematikan (lihat indeks terapi) jauh lebih luas dibandingkan dengan antidepresan SSRI.

Meskipun demikian, TCA umumnya diresepkan untuk depresi yang resistan terhadap pengobatan yang gagal merespons terapi dengan antidepresan yang lebih baru, TCA juga cenderung memiliki lebih sedikit efek samping emosional dan seksual daripada antidepresan SSRI.[12] Obat-obatan ini tidak dianggap menimbulkan kecanduan dan lebih baik daripada penghambat oksidase monoamina (MAOI). Efek samping TCA biasanya muncul sebelum efek terapeutik terhadap depresi dan/atau kecemasan muncul, dan karena alasan ini obat-obatan ini berpotensi agak berbahaya, karena keinginan dapat meningkat, yang mungkin membuat pasien lebih ingin mencoba atau bunuh diri.[13]

Sebuah tinjauan sistematis dan metaanalisis tahun 2024 menilai efek menguntungkan dan berbahaya dari TCA dalam pengobatan gangguan depresi mayor pada orang dewasa.[14] Tinjauan sistematis dan meta-analisis sebelumnya belum menilai TCA secara komprehensif dengan cara yang sama, dengan yang terbesar hanya mencakup dua TCA (amitriptilin dan klomipramin) dan hanya 36 uji klinis.[14][15] Sebanyak 103 uji klinis jangka pendek dengan 10.590 peserta yang menggunakan 12 TCA (dan TeCA) yang berbeda disertakan. TCA menunjukkan sedikit manfaat pada depresi dibandingkan plasebo dalam hal pengurangan pada skala penilaian depresi Hamilton-17 (HDRS-17) (perbedaan rata-rata: โ€“3,77 poin; atau dengan penghapusan studi pencicilan: โ€“3,16 poin). Karena kemungkinan tidak adanya efek samping, tidak jelas apakah TCA memiliki efek antidepresan yang sebenarnya atau apakah manfaatnya hanya karena efek plasebo yang diperkuat. TCA memiliki tingkat efek samping serius yang lebih tinggi daripada plasebo, tetapi ini tidak mencapai signifikansi statistik (OR= 2.78; 95% CI: 2.18โ€“3.55; k = 35). Kualitas bukti rendah hingga sangat rendah dan hasilnya berisiko tinggi bias. Di antara kolaborator tinjauan sistematis dan meta-analisis tersebut termasuk Irving Kirsch, Joanna Moncrieff, dan Michael P. Hengartner.[14]

Gangguan hiperaktivitas akibat kekurangan perhatian

sunting

TCA digunakan di masa lalu dalam pengobatan klinis ADHD,[16] meskipun tidak lagi digunakan secara umum, TCA telah digantikan oleh agen yang lebih efektif dengan efek samping yang lebih sedikit seperti atomoksetin dan stimulan seperti metilfenidat, dan amfetamin. ADHD diduga disebabkan oleh kurangnya aktivitas dopamin dan norepinefrin di korteks prefrontal otak.[17] Sebagian besar TCA menghambat penyerapan kembali norepinefrin, meskipun bukan dopamin, dan sebagai hasilnya mereka menunjukkan beberapa kemanjuran dalam memperbaiki gangguan tersebut.[18] Khususnya, TCA lebih efektif dalam mengobati aspek perilaku ADHD daripada defisit kognitif, karena mereka membantu membatasi hiperaktivitas dan impulsivitas, tetapi memiliki sedikit atau tidak ada manfaat pada atensi.[19]

Nyeri kronis

sunting

TCA menunjukkan kemanjuran dalam pengobatan klinis sejumlah jenis sakit kronis, terutama neuralgia atau nyeri neuropatik dan fibromialgia.[20][21] Mekanisme aksi yang tepat dalam menjelaskan kemanjuran analgesiknya tidak jelas, tetapi diperkirakan bahwa TCA secara tidak langsung memodulasi sistem opioid di otak hilir melalui neuromodulasi serotonergik dan noradrenergik, di antara sifat-sifat lainnya.[22][23][24] TCA juga efektif dalam profilaksis migrain,[25] meskipun tidak dalam meredakan serangan migrain akut secara instan. TCA juga mungkin efektif untuk mencegah sakit kepala tegang kronis.

Efek samping

sunting

Banyak efek samping yang mungkin terkait dengan sifat antimuskarinik dari TCA. Efek samping tersebut relatif umum dan dapat meliputi mulut kering, hidung kering, penglihatan kabur, penurunan motilitas gastrointestinal atau konstipasi, retensi urin, gangguan kognitif dan/atau memori, dan peningkatan suhu tubuh.

Efek samping lainnya dapat meliputi kantuk, kecemasan, tumpulnya emosi (apatis/anhedonia), kebingungan, gelisah, pusing, akatisia, hipersensitivitas, perubahan nafsu makan dan berat badan, berkeringat, kedutan otot, kelemahan, mual dan muntah, hipotensi, takikardia, dan jarang terjadi irama jantung tidak teratur. Kedutan, halusinasi, delirium, dan koma juga merupakan beberapa efek toksik yang disebabkan oleh overdosis.[26] Rabdomiolisis atau kerusakan otot jarang dilaporkan pada golongan obat ini.[27]

Toleransi terhadap efek samping obat-obatan ini sering berkembang jika pengobatan dilanjutkan. Efek samping juga mungkin tidak terlalu mengganggu jika pengobatan dimulai dengan dosis rendah dan kemudian ditingkatkan secara bertahap, meskipun hal ini juga dapat menunda efek menguntungkan.

TCA dapat berperilaku seperti antiaritmia kelas 1A, sehingga secara teoretis dapat menghentikan fibrilasi ventrikel, menurunkan kontraktilitas jantung, dan meningkatkan sirkulasi darah kolateral ke otot jantung iskemik. Secara alami, dalam overdosis TCA dapat bersifat kardiotoksik, memperpanjang ritme jantung, dan meningkatkan iritabilitas miokardium.

Penelitian baru juga telah mengungkapkan bukti kuat tentang hubungan antara penggunaan obat antikolinergik jangka panjang seperti TCA dan demensia.[28] Meskipun banyak penelitian telah menyelidiki hubungan ini, ini adalah penelitian pertama yang menggunakan pendekatan jangka panjang (lebih dari tujuh tahun) untuk menemukan bahwa demensia yang terkait dengan antikolinergik mungkin tidak dapat disembuhkan bahkan bertahun-tahun setelah penggunaan obat dihentikan.[29] Obat antikolinergik memblokir aksi asetilkolina, yang mengirimkan pesan dalam sistem saraf. Di otak, asetilkolin terlibat dalam pembelajaran dan memori.

Penghentian

sunting

Antidepresan secara umum dapat menyebabkan putus obat. Namun, karena istilah "putus obat" telah dikaitkan dengan kecanduan obat-obatan rekreasional seperti opioid, profesi medis dan hubungan masyarakat farmasi lebih suka menggunakan istilah yang berbeda, yaitu "sindrom penghentian".[30] Gejala penghentian dapat dikelola dengan pengurangan dosis secara bertahap selama beberapa minggu atau bulan untuk meminimalkan gejala.[31] Pada trisiklik, gejala sindrom penghentian meliputi kecemasan, insomnia, sakit kepala, mual, malaise, atau gangguan motorik.[32]

Overdosis

sunting

Overdosis TCA merupakan penyebab utama keracunan obat yang fatal. Morbiditas dan mortalitas berat yang terkait dengan obat-obatan ini terdokumentasi dengan baik karena toksisitas kardiovaskular dan neurologisnya. Selain itu, golongan obat ini merupakan masalah serius pada populasi anak-anak karena toksisitasnya yang melekat[33] dan ketersediaannya di rumah saat diresepkan untuk mengompol dan depresi. Jika terjadi overdosis yang diketahui atau diduga, bantuan medis harus segera dicari.

Sejumlah perawatan efektif untuk overdosis TCA.

Overdosis TCA sangat fatal karena diserap dengan cepat dari saluran cerna dalam kondisi basa di usus halus. Akibatnya, toksisitas sering kali tampak dalam jam pertama setelah overdosis. Namun, gejala mungkin memerlukan waktu beberapa jam untuk muncul jika overdosis campuran menyebabkan pengosongan lambung tertunda.

Banyak tanda awal yang terkait dengan efek antikolinergik TCA seperti mulut kering, penglihatan kabur, retensi urin, konstipasi, pusing, dan emesis (muntah). Karena lokasi reseptor norepinefrin di seluruh tubuh, banyak tanda fisik yang juga dikaitkan dengan overdosis TCA:[34]

  1. Efek antikolinergik: perubahan status mental (misalnya agitasi, kebingungan, kelesuan, dll.), takikardia sinus saat istirahat, mulut kering, midriasis, penglihatan kabur, demam
  2. Efek pada jantung: hipertensi (dini dan sementara, tidak boleh diobati), takikardia, ortostasis dan hipotensi, aritmia (termasuk takikardia ventrikel dan fibrilasi ventrikel, konsekuensi paling serius), perubahan EKG (interval QRS, QT, dan PR yang memanjang)
  3. Efek pada SSP: Pingsan, sawan, koma, mioklonus, hiperrefleksia, kejang, kantuk
  4. Efek pada paru-paru: hipoventilasi akibat depresi SSP[35]
  5. Efek pada gastrointestinal: penurunan atau tidak adanya bunyi usus

Pengobatan overdosis TCA bergantung pada tingkat keparahan gejala:

Awalnya, lambung dekontaminasi pasien dicapai dengan pemberian, baik secara oral maupun melalui selang nasogastrik, karbon aktif yang telah dicampur dengan air, yang mengadsorpsi obat di saluran pencernaan (paling bermanfaat jika diberikan dalam waktu 2 jam setelah obat ditelan). Metode dekontaminasi lain seperti pompa lambung, bilas lambung, irigasi seluruh usus, atau muntah (yang disebabkan oleh sirop ipeka), tidak direkomendasikan untuk keracunan TCA.

Jika terjadi asidosis metabolik, infus natrium bikarbonat direkomendasikan oleh Toxbase.org, basis data saran racun Britania Raya dan Irlandia (TCA terikat protein dan menjadi kurang terikat dalam kondisi yang lebih asam, jadi dengan membalikkan asidosis, pengikatan protein meningkat dan bioavailabilitas pun menurun โ€“ beban natrium juga dapat membantu membalikkan efek pemblokiran saluran Na+ dari TCA).

Interaksi

sunting

TCA sangat dimetabolisme oleh enzim hati sitokrom P450 (CYP). Obat-obatan yang menghambat sitokrom P450 (misalnya simetidin, metilfenidat, fluoksetin, antipsikotik, dan penghalang saluran kalsium) dapat menyebabkan penurunan metabolisme TCA, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi darah dan toksisitas yang menyertainya.[36] Obat-obatan yang memperpanjang interval QT termasuk antiaritmia seperti kuinidin, antihistamin astemizol dan terfenadin, dan beberapa antipsikotik dapat meningkatkan kemungkinan disritmia ventrikel. TCA dapat meningkatkan respons terhadap alkohol dan efek barbiturat serta depresan SSP lainnya. Efek samping juga dapat ditingkatkan oleh obat lain yang memiliki sifat antimuskarinik.

Farmakologi

sunting

Sebagian besar TCA bekerja terutama sebagai SNRI dengan memblokir pengangkut serotonin (SERT) dan pengangkut norepinefrin (NET), yang mengakibatkan peningkatan konsentrasi sinaptik neurotransmiter ini, dan karenanya meningkatkan neurotransmisi.[10][37] Khususnya, dengan satu-satunya pengecualian yakni amineptin, TCA memiliki afinitas yang lemah terhadap pengangkut dopamin (DAT), dan karenanya memiliki kemanjuran yang rendah sebagai penghambat penyerapan kembali dopamin (DRIs).[37] Baik serotonin dan norepinefrin sangat terlibat dalam depresi dan kegelisahan, dan telah ditunjukkan bahwa fasilitasi aktivitas mereka memiliki efek menguntungkan pada gangguan jiwa ini.[38]

Selain penghambatan penyerapan kembali, banyak TCA juga memiliki afinitas tinggi sebagai antagonis reseptor pada 5-HT2[39] (5-HT2A dan 5-HT2C[40]), 5-HT6,[41] 5-HT7,[42] ฮฑ1-adrenergik,[39] dan reseptor NMDA,[43] dan sebagai agonis pada reseptor sigma[44] (ฯƒ1[44] dan ฯƒ2[45]), beberapa di antaranya dapat berkontribusi pada efikasi terapeutiknya, serta efek sampingnya.[46] TCA juga memiliki afinitas yang bervariasi tetapi biasanya tinggi untuk antagonisasi reseptor histamin H1[39] dan H2,[47][48] serta reseptor asetilkolin muskarinik.[39] Akibatnya, mereka juga bertindak sebagai antihistamin dan antikolinergik yang kuat. Properti ini sering bermanfaat dalam antidepresan, terutama dengan kecemasan komorbid, karena memberikan efek sedatif.[49]

Sebagian besar, jika tidak semua, TCA juga secara ampuh menghambat saluran natrium dan saluran kalsium tipe-L, serta karenanya bertindak sebagai penghalang saluran natrium dan penghalang saluran kalsium.[50][51] Properti pertama bertanggung jawab atas angka kematian yang tinggi pada overdosis yang terlihat dengan TCA melalui kardiotoksisitas.[52] Namun, hal itu mungkin juga terlibat dalam kemanjurannya sebagai analgesik.[53]

Singkatnya, antidepresan trisiklik dapat bekerja melalui antagonisme NMDA; efek opioidergik; pemblokiran saluran natrium, kalium, dan kalsium; melalui gangguan pada penyerapan kembali serotonin dan bertindak sebagai antagonis terhadap reseptor SHAM (serotonin, histamin, alfa, muskarinik).

Profil pengikatan

sunting

Profil pengikatan berbagai TCA dan beberapa metabolit dalam hal afinitasnya (Ki, nM) untuk berbagai reseptor dan transporter adalah sebagai berikut:[54]

Senyawa SERT NET DAT 5-HT1A 5-HT2A 5-HT2C 5-HT6 5-HT7 ฮฑ1 ฮฑ2 D2 H1 H2 mACh ฯƒ1 ฯƒ2
Amineptin >100.000 10.000 1.000โ€“1.400 >100.000 74.000 ND ND ND >100.000 >100.000 >100.000 โ‰ฅ13.000 ND >100.000 ND ND
Amitriptilin 2,8โ€“4,3 19โ€“35 3.250 โ‰ฅ450 18โ€“23 4,0 65โ€“141 93โ€“123 4.4โ€“24 114โ€“690 196โ€“1.460 0,5โ€“1,1 66 9,6 300 ND
Amoksapin 58 16 4.310 ND 0,5 2,0 6,0โ€“50 41 50 2.600 3,6โ€“160 7,9โ€“25 ND 1.000 ND ND
Butriptilin โ‰ฅ1.360 5.100 3.940 7.000 380 ND ND ND 570 4.800 ND 1,1 ND 35 ND ND
Klomipramin 0,14โ€“0,28 38โ€“54 โ‰ฅ2.190 โ‰ฅ7.000 27โ€“36 65 54 127 3,2โ€“38 โ‰ฅ535 78โ€“190 13โ€“31 209 37 546 ND
Desipramin 18โ€“163 0,63โ€“3,5 3.190 โ‰ฅ6.400 115โ€“350 244โ€“748 ND >1.000 23โ€“130 โ‰ฅ1.379 3.400 60โ€“110 1.550 66โ€“198 โ‰ฅ1.990 โ‰ฅ1.610
Dibenzepin ND ND >10.000 >10.000 โ‰ฅ1.500 ND ND ND >10.000 >10.000 >10.000 23 1.950 1.750 ND ND
Dosulepin 8,6โ€“78 46โ€“70 5.310 4.000 152 ND ND ND 419 2.400 ND 3,6โ€“4,0 ND 25โ€“26 ND ND
Doksepin 68โ€“210 13โ€“58 โ‰ฅ4.600 276 11โ€“27 8,8โ€“200 136 ND 24 28โ€“1.270 360 0,09โ€“1,23 174 23โ€“80 ND ND
Imipramin 1,3โ€“1,4 20โ€“37 8.500 โ‰ฅ5.800 80โ€“150 120 190โ€“209 >1.000 32 3.100 620โ€“726 7,6โ€“37 550 46 332โ€“520 327โ€“2.100
Iprindola โ‰ฅ1.620 1.260 6.530 2.800 217โ€“280 206 ND ND 2.300 8.600 6.300 100โ€“130 200โ€“8.300 2.100 >10,000 ND
Lofepramin 70 5,4 >10.000 4.600 200 ND ND ND 100 2.700 2.000 245โ€“360 4.270 67 2.520 ND
Maprotilin 5.800 11โ€“12 1.000 ND 51 122 ND 50 90 9.400 350โ€“665 0,79โ€“2,0 776 570 ND ND
Norklomipramin 40 0,45 2.100 19.000 130 ND ND ND 190 1.800 1.200 450 ND 92 ND ND
Nortiaden 192 25 2.539 2.623 141 ND ND ND 950 ND ND 25 ND 110 ND ND
Nortriptilin 15โ€“18 1,8โ€“4,4 1.140 294 5,0โ€“41 8,5 148 ND 55 2.030 2.570 3,0โ€“15 646 37 2.000 ND
Opipramol โ‰ฅ2.200 โ‰ฅ700 โ‰ฅ3.000 >10.000 120 ND ND ND 200 6.100 120โ€“300 6,0 4.470 3.300 0,2โ€“50 110
Protriptilin 19,6 1,41 2.100 3.800 70 ND ND ND 130 6.600 2.300 7,2โ€“25 398 25 ND ND
Tianeptin >10.000 >10.000 >10.000 >10.000 >10.000 >10.000 >10.000 >10.000 >10.000 >10.000 >10.000 >10.000 >10.000 >10.000 >10.000 >10.000
Trimipramin 149โ€“2.110 โ‰ฅ2.450 โ‰ฅ3.780 8.000 32 537 ND ND 24 680 143โ€“210 0,27โ€“1,5 41 58 ND ND
Nilainya adalah Ki (nM). Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut terikat pada lokasi tersebut. Untuk spesies dan referensi pengujian, lihat artikel obat masing-masing. Sebagian besar, tetapi tidak semua nilai, adalah untuk protein manusia.

Kecuali reseptor sigma, TCA bertindak sebagai antagonis reseptor atau agonis terbalik reseptor dan sebagai penghambat transporter. Tianeptin termasuk dalam daftar ini karena secara teknis merupakan TCA, tetapi dengan farmakologi yang sangat berbeda.

Kadar terapeutik TCA umumnya berada dalam kisaran sekitar 100 hingga 300ย ng/mL, atau 350 hingga 1.100 nM. Pengikatan protein plasma umumnya 90% atau lebih.[55]

Kimia

sunting

Terdapat dua kelompok utama TCA dalam hal struktur kimia, yang mencakup sebagian besar tetapi tidak semuanya. Pengelompokan tersebut didasarkan pada sistem cincin trisiklik.[56][57][58] Kelompok tersebut adalah dibenzazepina (imipramin, desipramin, klomipramin, trimipramin, lofepramin) dan dibenzosikloheptadiena (amitriptilin, nortriptilin, protriptilin, butriptilin). Kelompok TCA minor berdasarkan sistem cincin meliputi dibenzoksepin (doksepin), dibenzotiepin (dosulepin), dan dibenzoksazepin (amoksapin).[56][57]

Selain klasifikasi berdasarkan sistem cincin, TCA juga dapat dikelompokkan berdasarkan jumlah substitusi amina rantai samping. Kelompok-kelompok ini termasuk amina tersier (imipramin, klomipramin, trimipramin, amitriptilin, butriptilin, doksepin, dosulepin) dan amina sekunder (desipramin, nortriptilin, protriptilin).[58][59] Lofepramin secara teknis adalah amina tersier, tetapi bertindak sebagian besar sebagai bakal obat desipramin, amina sekunder, dan karenanya lebih mirip profilnya dengan amina sekunder daripada dengan amina tersier.[59] Amoksapin tidak memiliki rantai samping TCA dan karenanya bukanlah amina tersier maupun sekunder, meskipun sering dikelompokkan dengan amina sekunder karena memiliki lebih banyak kesamaan dengan keduanya.[60] Pada tahun 2021, sebuah metode baru dikembangkan di Institut Bioteknologi Catalonia untuk merancang analog fotokromik obat trisiklik melalui (1) penggantian isosterik jembatan dua atom antara sistem aromatik dengan gugus azo dan (2) pembukaan cincin pusat. Para penulis menamai strategi tersebut dengan istilah "kripto-azologisasi".[61]

Dalam budaya masyarakat

sunting

Penggunaan rekreasi

sunting

Sejumlah kecil kasus yang melibatkan penggunaan antidepresan nonmedis telah dilaporkan selama 30 tahun terakhir.[62] Menurut klasifikasi pemerintah AS untuk obat-obatan psikiatrik, TCA "tidak dapat disalahgunakan"[63] dan secara umum memiliki potensi penyalahgunaan yang rendah.[64] Meskipun demikian, karena mekanisme kerjanya yang atipikal, amineptin dan tianeptin (masing-masing menghambat penyerapan kembali dopamin dan agonisme reseptor ฮผ-opioid) adalah dua TCA dengan potensi kecanduan dan penyalahgunaan tertinggi. Beberapa kasus penyalahgunaan[65] amitriptilin saja,[66][67] atau bersama dengan metadon,[65][68] atau pada pasien yang bergantung pada obat lain;[69][70] dan dosulepin dengan alkohol[71] atau pada pasien metadon[72] telah dilaporkan.

Daftar anggota

sunting

Obat-obatan yang secara khusus menghambat penyerapan kembali serotonin (setidaknya 10 kali lipat dibanding norepinefrin) meliputi:

Obat-obatan yang secara khusus menghambat penyerapan kembali norepinefrin (setidaknya 10 kali lipat dibanding serotonin) meliputi:

Sedangkan penghambat penyerapan kembali serotonin dan norepinefrin yang cukup seimbang atau penghambat yang tidak disebutkan meliputi:

Dan berikut ini adalah TCA yang bekerja melalui mekanisme utama selain penghambatan penyerapan kembali serotonin atau norepinefrin:

  • Amineptin (b) โ€“ suatu penghambat penyerapan kembali norepinefrinโ€“dopamin
  • Iprindola (a) โ€“ antagonis reseptor 5-HT2
  • Opipramol (b) โ€“ agonis reseptor ฯƒ
  • Tianeptin (c) โ€“ agonis reseptor ฮผ-opioid atipikal
keterangan

aย : menunjukkan produk yang telah ditarik dari pasaran di seluruh dunia.

bย : menunjukkan produk yang tidak tersedia di negara mana pun yang menggunakan bahasa Inggris sebagai bahasa resmi.

cย : menunjukkan produk yang tidak tersedia di Amerika Serikat, tetapi tersedia di negara-negara berbahasa Inggris lainnya seperti Australia, Kanada, Britania Raya, dll

Nama yang dicetak tebal menunjukkan produk yang tersedia di setidaknya tiga negara yang menggunakan bahasa Inggris sebagai bahasa resmi.

Referensi

sunting
  1. ^ Carson VB (2000). Mental health nursing: the nurse-patient journey W.B. Saunders. ISBN 978-0-7216-8053-8. pp. 423
  2. ^ Trindade E, Menon D, Topfer LA, Coloma C (November 1998). "Adverse effects associated with selective serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants: a meta-analysis". CMAJ. 159 (10): 1245โ€“1252. PMCย 1229819. PMIDย 9861221.
  3. ^ Cunningham Owens, David G. (11 March 1999). "The background" (PDF). A guide to the extrapyramidal side effects of antipsychotic drugs. Cambridge, UK: Cambridge University Press. hlm.ย 1โ€“17, at p. 4. doi:10.1017/cbo9780511544163.002. ISBNย 978-0-521-63353-6.
  4. ^ a b c Rose, Nikolas (2004). "Becoming Neurochemical Selves" (PDF). Dalam Stehr, Nico (ed.). Biotechnology: Between Commerce and Civil Society. New Brunswick, New Jersey: Transaction Publishers. hlm.ย 89โ€“128, at pp. 90โ€“91. doi:10.4324/9781351323048. hdl:10822/994593. ISBNย 978-0-7658-0224-8.
  5. ^ Cunningham Owens, David G. (11 March 1999). "The background" (PDF). A guide to the extrapyramidal side effects of antipsychotic drugs. Cambridge, UK: Cambridge University Press. hlm.ย 1โ€“17, at p. 3. doi:10.1017/cbo9780511544163.002. ISBNย 978-0-521-63353-6.
  6. ^ Shiel, William C., ed. (n.d.). "Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: Nonstimulant Therapy (Strattera) and Other ADHD Drugs". MedicineNet (Web page). Diarsipkan dari asli tanggal 2005-03-23.
  7. ^ Paumier KL, Siderowf AD, Auinger P, Oakes D, Madhavan L, Espay AJ, etย al. (June 2012). "Tricyclic antidepressants delay the need for dopaminergic therapy in early Parkinson's disease" (PDF). Movement Disorders. 27 (7): 880โ€“887. doi:10.1002/mds.24978. PMIDย 22555881.
  8. ^ Caldwell PH, Sureshkumar P, Wong WC (January 2016). Glazener CM (ed.). "Tricyclic and related drugs for nocturnal enuresis in children". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (1): CD002117. doi:10.1002/14651858.CD002117.pub2. PMCย 8741207. PMIDย 26789925.
  9. ^ Moraczewski, Jordan; Awosika, Ayoola O.; Aedma, Kapil K. (17 August 2023). "Tricyclic antidepressants". StatPearls. Treasure Island, Florida: StatPearls Publishing. PMIDย 32491723. Diakses tanggal 2023-10-08.
  10. ^ a b Gillman PK (July 2007). "Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated". British Journal of Pharmacology. 151 (6): 737โ€“748. doi:10.1038/sj.bjp.0707253. PMCย 2014120. PMIDย 17471183.
  11. ^ Mitchell PB, Mitchell MS (September 1994). "The management of depression. Part 2. The place of the new antidepressants". Australian Family Physician. 23 (9): 1771โ€“3, 1776โ€“1781. PMIDย 7980178.
  12. ^ Broquet KE (September 1999). "Status of treatment of depression". Southern Medical Journal. 92 (9): 846โ€“856. doi:10.1097/00007611-199909000-00001. PMIDย 10498158.
  13. ^ Teicher MH, Glod CA, Cole JO (March 1993). "Antidepressant drugs and the emergence of suicidal tendencies". Drug Safety. 8 (3): 186โ€“212. doi:10.2165/00002018-199308030-00002. PMIDย 8452661. S2CIDย 36366654.
  14. ^ a b c Kamp, Caroline Barkholt; Petersen, Johanne Juul; Faltermeier, Pascal; Juul, Sophie; Siddiqui, Faiza; Barbateskovic, Marija; Kristensen, Andreas Torp; Moncrieff, Joanna; Horowitz, Mark Abie; Hengartner, Michael Pascal; Kirsch, Irving; Gluud, Christian; Jakobsen, Janus Christian (2024). "Beneficial and harmful effects of tricyclic antidepressants for adults with major depressive disorder: a systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis". BMJ Mental Health. 27 (1): e300730. doi:10.1136/bmjment-2023-300730. ISSNย 2755-9734. PMCย 10806869. PMIDย 39093721.
  15. ^ Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, Leucht S, Ruhe HG, Turner EH, Higgins JP, Egger M, Takeshima N, Hayasaka Y, Imai H, Shinohara K, Tajika A, Ioannidis JP, Geddes JR (April 2018). "Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis". Lancet. 391 (10128): 1357โ€“1366. doi:10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMCย 5889788. PMIDย 29477251.
  16. ^ Biederman J, Baldessarini RJ, Wright V, Knee D, Harmatz JS (September 1989). "A double-blind placebo controlled study of desipramine in the treatment of ADD: I. Efficacy". Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 28 (5): 777โ€“784. doi:10.1097/00004583-198909000-00022. PMIDย 2676967.
  17. ^ Blum K, Chen AL, Braverman ER, Comings DE, Chen TJ, Arcuri V, etย al. (October 2008). "Attention-deficit-hyperactivity disorder and reward deficiency syndrome". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 4 (5): 893โ€“918. doi:10.2147/NDT.S2627. PMCย 2626918. PMIDย 19183781.
  18. ^ Biederman J, Spencer T (November 1999). "Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) as a noradrenergic disorder". Biological Psychiatry. 46 (9): 1234โ€“1242. doi:10.1016/S0006-3223(99)00192-4. PMIDย 10560028. S2CIDย 45497168.
  19. ^ Popper CW (1997). "Antidepressants in the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder". The Journal of Clinical Psychiatry. 58 (Suppl 14): 14โ€“29, discussion 30โ€“1. PMIDย 9418743.
  20. ^ Micรณ JA, Ardid D, Berrocoso E, Eschalier A (July 2006). "Antidepressants and pain". Trends in Pharmacological Sciences. 27 (7): 348โ€“354. doi:10.1016/j.tips.2006.05.004. PMIDย 16762426.
  21. ^ McQuay HJ, Tramรจr M, Nye BA, Carroll D, Wiffen PJ, Moore RA (December 1996). "A systematic review of antidepressants in neuropathic pain". Pain. 68 (2โ€“3): 217โ€“227. doi:10.1016/S0304-3959(96)03140-5. PMIDย 9121808. S2CIDย 25124663.
  22. ^ Botney M, Fields HL (February 1983). "Amitriptyline potentiates morphine analgesia by a direct action on the central nervous system". Annals of Neurology. 13 (2): 160โ€“164. doi:10.1002/ana.410130209. PMIDย 6219612. S2CIDย 40631429.
  23. ^ Benbouzid M, Gavรฉriaux-Ruff C, Yalcin I, Waltisperger E, Tessier LH, Muller A, etย al. (March 2008). "Delta-opioid receptors are critical for tricyclic antidepressant treatment of neuropathic allodynia". Biological Psychiatry. 63 (6): 633โ€“636. doi:10.1016/j.biopsych.2007.06.016. PMIDย 17693391. S2CIDย 22957748.
  24. ^ de Gandarias JM, Echevarria E, Acebes I, Silio M, Casis L (July 1998). "Effects of imipramine administration on mu-opioid receptor immunostaining in the rat forebrain". Arzneimittel-Forschung. 48 (7): 717โ€“719. PMIDย 9706370.
  25. ^ Jackson, J. L.; Shimeall, W.; Sessums, L.; etย al. (2010). "Tricyclic antidepressants and headaches: systematic review and meta-analysis". BMJ. 341: c5222. doi:10.1136/bmj.c5222. PMCย 2958257. PMIDย 20961988.
  26. ^ Gelder, Michael G.; Mayou, Richard; Geddes, John (2005). Psychiatry (Edisi 3rd). Oxford University Press. hlm.ย 243. ISBNย 978-0-19-852863-0.
  27. ^ Chabria SB (July 2006). "Rhabdomyolysis: a manifestation of cyclobenzaprine toxicity". Journal of Occupational Medicine and Toxicology. 1: 16. doi:10.1186/1745-6673-1-16. PMCย 1540431. PMIDย 16846511.
  28. ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R, Walker R, etย al. (March 2015). "Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study". JAMA Internal Medicine. 175 (3): 401โ€“407. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMCย 4358759. PMIDย 25621434.
  29. ^ Fox, Cynthia (30 April 2015). "Strong Link Found Between Dementia, Common Anticholinergic Drugs". Drug Discovery & Development. Rockaway, New Jersey: Advantage Business Media. ISSNย 1524-783X. OCLCย 60617296. Diarsipkan dari asli tanggal 2015-05-02. summarizing Gray, Shelly L.; Anderson, Melissa L.; Dublin, Sascha; Hanlon, Joseph T.; Hubbard, Rebecca; Walker, Rod; Yu, Onchee; Crane, Paul K.; Larson, Eric B. (1 March 2015). "Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia". JAMA Internal Medicine. 175 (3). American Medical Association: 401โ€“407. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663. ISSNย 2168-6106. PMCย 4358759.
  30. ^ Shelton RC (2006). "The nature of the discontinuation syndrome associated with antidepressant drugs". The Journal of Clinical Psychiatry. 67 (Suppl 4): 3โ€“7. PMIDย 16683856.
  31. ^ van Broekhoven F, Kan CC, Zitman FG (June 2002). "Dependence potential of antidepressants compared to benzodiazepines". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 26 (5): 939โ€“943. doi:10.1016/S0278-5846(02)00209-9. PMIDย 12369270. S2CIDย 14286356.
  32. ^ Kunze, Kent. "Somatic therapies in psychiatry". Des Moines University Psychiatry Class.[pranala nonaktif permanen][butuh sumber yang lebih baik]
  33. ^ Rosenbaum TG, Kou M (February 2005). "Are one or two dangerous? Tricyclic antidepressant exposure in toddlers". The Journal of Emergency Medicine. 28 (2): 169โ€“174. doi:10.1016/j.jemermed.2004.08.018. PMIDย 15707813.
  34. ^ California Poison Control 1-800-876-4766
  35. ^ Crome, Peter (1 August 1986). "Poisoning due to tricyclic antidepressant overdosage: Clinical presentation and treatment". Medical Toxicology. 1 (4): 261โ€“285. doi:10.1007/BF03259843. PMIDย 3537621.
  36. ^ Preskorn, Sheldon H. (1996). "Why Are CYP Enzymes Important When Considering SSRIs?". Clinical pharmacology of serotonin selective reuptake inhibitors. Caddo, Oklahoma: Professional Communications. ISBNย 978-1-884735-08-0. OCLCย 41113507.
  37. ^ a b Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (December 1997). "Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters". European Journal of Pharmacology. 340 (2โ€“3): 249โ€“258. doi:10.1016/S0014-2999(97)01393-9. PMIDย 9537821.
  38. ^ Rรฉnรฉric JP, Lucki I (March 1998). "Antidepressant behavioral effects by dual inhibition of monoamine reuptake in the rat forced swimming test". Psychopharmacology. 136 (2): 190โ€“197. doi:10.1007/s002130050555. PMIDย 9551776. S2CIDย 8093564.
  39. ^ a b c d Cusack B, Nelson A, Richelson E (May 1994). "Binding of antidepressants to human brain receptors: focus on newer generation compounds". Psychopharmacology. 114 (4): 559โ€“565. doi:10.1007/BF02244985. PMIDย 7855217. S2CIDย 21236268.
  40. ^ Sรกnchez C, Hyttel J (August 1999). "Comparison of the effects of antidepressants and their metabolites on reuptake of biogenic amines and on receptor binding". Cellular and Molecular Neurobiology. 19 (4): 467โ€“489. doi:10.1023/A:1006986824213. PMIDย 10379421. S2CIDย 19490821.
  41. ^ Branchek TA, Blackburn TP (2000). "5-ht6 receptors as emerging targets for drug discovery". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 40: 319โ€“334. doi:10.1146/annurev.pharmtox.40.1.319. PMIDย 10836139.
  42. ^ Stam NJ, Roesink C, Dijcks F, Garritsen A, van Herpen A, Olijve W (August 1997). "Human serotonin 5-HT7 receptor: cloning and pharmacological characterisation of two receptor variants". FEBS Letters. 413 (3): 489โ€“494. Bibcode:1997FEBSL.413..489S. doi:10.1016/S0014-5793(97)00964-2. PMIDย 9303561. S2CIDย 7965330.
  43. ^ Sills MA, Loo PS (July 1989). "Tricyclic antidepressants and dextromethorphan bind with higher affinity to the phencyclidine receptor in the absence of magnesium and L-glutamate" (PDF). Molecular Pharmacology. 36 (1): 160โ€“165. ISSNย 0026-895X. PMIDย 2568580.
  44. ^ a b Narita N, Hashimoto K, Tomitaka S, Minabe Y (June 1996). "Interactions of selective serotonin reuptake inhibitors with subtypes of sigma receptors in rat brain". European Journal of Pharmacology. 307 (1): 117โ€“119. doi:10.1016/0014-2999(96)00254-3. PMIDย 8831113.
  45. ^ Volz HP, Stoll KD (November 2004). "Clinical trials with sigma ligands". Pharmacopsychiatry. 37 (Suppl 3): S214 โ€“ S220. doi:10.1055/s-2004-832680. PMIDย 15547788. S2CIDย 260238757.
  46. ^ Guzman, Flavio (29 July 2011) [28 April 2010]. "Differences between tricyclic antidepressants and SNRIs mechanism of action". Pharmacology Corner. Mendoza, Argentina: Author.
  47. ^ Green JP, Maayani S (September 1977). "Tricyclic antidepressant drugs block histamine H2 receptor in brain". Nature. 269 (5624): 163โ€“165. Bibcode:1977Natur.269..163G. doi:10.1038/269163a0. PMIDย 20581. S2CIDย 1153522.
  48. ^ Tsai BS, Yellin TO (November 1984). "Differences in the interaction of histamine H2 receptor antagonists and tricyclic antidepressants with adenylate cyclase from guinea pig gastric mucosa". Biochemical Pharmacology. 33 (22): 3621โ€“3625. doi:10.1016/0006-2952(84)90147-3. PMIDย 6150708.
  49. ^ Uher R, Farmer A, Henigsberg N, Rietschel M, Mors O, Maier W, etย al. (September 2009). "Adverse reactions to antidepressants". The British Journal of Psychiatry. 195 (3): 202โ€“210. doi:10.1192/bjp.bp.108.061960. PMIDย 19721108.
  50. ^ Pancrazio JJ, Kamatchi GL, Roscoe AK, Lynch C (January 1998). "Inhibition of neuronal Na+ channels by antidepressant drugs". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 284 (1): 208โ€“214. PMIDย 9435180. Diarsipkan dari asli tanggal 2021-08-29. Diakses tanggal 2009-07-20.
  51. ^ Zahradnรญk I, Minarovic I, Zahradnรญkovรก A (March 2008). "Inhibition of the cardiac L-type calcium channel current by antidepressant drugs". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 324 (3): 977โ€“984. CiteSeerXย 10.1.1.1030.7935. doi:10.1124/jpet.107.132456. PMIDย 18048694. S2CIDย 24777.
  52. ^ Harrigan RA, Brady WJ (July 1999). "ECG abnormalities in tricyclic antidepressant ingestion". The American Journal of Emergency Medicine. 17 (4): 387โ€“393. doi:10.1016/S0735-6757(99)90094-3. PMIDย 10452441.
  53. ^ Brian E. Cairns (1 September 2009). Peripheral Receptor Targets for Analgesia: Novel Approaches to Pain Management. John Wiley & Sons. hlm.ย 66โ€“68. ISBNย 978-0-470-52221-9.
  54. ^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Diakses tanggal 14 August 2017.
  55. ^ Nelson, J. Craig (2009). "Tricyclic and tetracyclic drugs". Dalam Schatzberg, Alan F.; Nemeroff, Charles B. (ed.). The American Psychiatric Publishing textbook of psychopharmacology (Edisi 4th). Arlington, Virginia: American Psychiatric Publishing. hlm.ย 263โ€“287, at pp. 267โ€“271. ISBNย 978-1-58562-309-9.
  56. ^ a b K. Ghose (11 November 2013). Antidepressants for Elderly People. Springer. hlm.ย 182โ€“. ISBNย 978-1-4899-3436-9.
  57. ^ a b J. K. Aronson (2009). Meyler's Side Effects of Psychiatric Drugs. Elsevier. hlm.ย 7โ€“. ISBNย 978-0-444-53266-4.
  58. ^ a b Patricia K. Anthony (2002). Pharmacology Secrets. Elsevier Health Sciences. hlm.ย 39โ€“. ISBNย 978-1-56053-470-9.
  59. ^ a b Cowen, Philip; Harrison, Paul; Burns, Tom (9 August 2012). Shorter Oxford Textbook of Psychiatry. Oxford University Press. hlm.ย 532โ€“. ISBNย 978-0-19-162675-3.
  60. ^ Schatzberg, Alan F.; Nemeroff, Charles B., ed. (2017). The American Psychiatric Association Publishing textbook of psychopharmacology (Edisi 5th). American Psychiatric Publishing. hlm.ย 306โ€“. ISBNย 978-1-58562-523-9.
  61. ^ Riefolo F, Sortino R, Matera C, Claro E, Preda B, Vitiello S, etย al. (July 2021). "Rational Design of Photochromic Analogues of Tricyclic Drugs" (PDF). Journal of Medicinal Chemistry. 64 (13): 9259โ€“9270. doi:10.1021/acs.jmedchem.1c00504. hdl:2434/855420. PMIDย 34160229. hdl:2445/178992 Templat:Zenodo.
  62. ^ Wills, Simon (2005). Drugs of abuse (Edisi 2nd). London: Pharmaceutical Press. hlm.ย 213. ISBNย 978-0-85369-582-0.
  63. ^ Center for Substance Abuse Treatment (1995). "Mental health and counseling needs of HIV-infected AOD abusers". Treatment for HIV-infected alcohol and other drug abusers. Treatment Improvement Protocol (TIP) series. Vol.ย 15. Rockville, Maryland: Substance Abuse and Mental Health Services Administration. Exhibit 4-3 Abuse Potential of Common Psychiatric Medications. PMIDย 22514820.
  64. ^ Center for Substance Abuse Treatment (2000). "Mental health treatment". Substance abuse treatment for persons with HIV/AIDS. Treatment Improvement Protocol (TIP) series. Vol.ย 37. Rockville, Maryland: Substance Abuse and Mental Health Services Administration. Figure 3-4: Abuse potential of common psychiatric medications. PMIDย 22514843. Republished without revision in Center for Substance Abuse Treatment (2014). Substance abuse treatment for persons with HIV/AIDS (PDF). Treatment Improvement Protocol (TIP) series. Vol.ย 37. Rockville, Maryland: Substance Abuse and Mental Health Services Administration. hlm.ย 83-84.
  65. ^ a b Wills, Simon (2005). Drugs of abuse (Edisi 2nd). London: Pharmaceutical Press. hlm.ย 215โ€“216. ISBNย 978-0-85369-582-0.
  66. ^ Wohlreich MM, Welch W (1993). "Amitriptyline abuse presenting as acute toxicity". Psychosomatics. 34 (2): 191โ€“193. doi:10.1016/S0033-3182(93)71918-0. PMIDย 8456167. The patient denied any alcohol or substance abuse, and no signs of withdrawal were noted in the hospital...On examination, Ms. B. denied suicidal ideation or intent but did admit to taking over 800 mg of amitriptyline per day for the past 3 years after being started on the drug for depression. She clearly described a euphoria associated with amitriptyline, noting that it gave her a "buzz" and that she felt "numbed up" and calm about 30 minutes after ingestion. The patient expressed fears of being addicted to the amitriptyline and desired inpatient hospitalization for medication adjustment and education.
  67. ^ Singh GP, Kaur P, Bhatia S (June 2004). "Dothiepin dependence syndrome". Indian Journal of Medical Sciences. 58 (6): 253โ€“254. PMIDย 15226578.
  68. ^ Cohen MJ, Hanbury R, Stimmel B (September 1978). "Abuse of amitriptyline". JAMA. 240 (13): 1372โ€“1373. doi:10.1001/jama.240.13.1372. PMIDย 682328.
  69. ^ Delisle JD (October 1990). "A case of amitriptyline abuse". The American Journal of Psychiatry. 147 (10): 1377โ€“1378. doi:10.1176/ajp.147.10.1377b. PMIDย 2400006. Ms. A, a 24-year-old abuser of alcohol and cannabis, consulted her family physician because of anxiety, depression, and insomnia. Unaware of her drug abuse, he prescribed amitriptyline, 200 mg. About 30 minutes after taking each dose, she would experience relief from her symptoms that lasted about 2 hours. By increasing the dose, she found she could intensify these effects and prolong them for up to several hours. Her "high" consisted of feelings of relaxation, giddiness, and contentment.Frequently, this progressed to incoordination, slurred speech, and confusion. Sometimes she would forget how much she had taken and ingest up to 2ย g.
  70. ^ Sein Anand J, Chodorowski Z, Habrat B (2005). "Recreational amitriptyline abuse" (PDF). Przeglฤ…d Lekarski (Case report) (dalam bahasa Inggris). 62 (6). Krakรณw: Wydawnictwo Przeglฤ…d Lekarski: 397โ€“398. ISSNย 0033-2240. OCLCย 1424404558. PMIDย 16225078. S2CIDย 27766729. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2023-12-02.
  71. ^ Lepping P, Menkes DB (July 2007). "Abuse of dosulepin to induce mania". Addiction. 102 (7): 1166โ€“1167. doi:10.1111/j.1360-0443.2007.01828.x. PMIDย 17567406.
  72. ^ Dorman A, Talbot D, Byrne P, O'Connor J (December 1995). "Misuse of dothiepin". BMJ. 311 (7018): 1502. doi:10.1136/bmj.311.7018.1502b. PMCย 2543748. PMIDย 8520352.

Bacaan lebih lanjut

sunting

Pranala luar

sunting